掘金创新药丨百济神州PD-1申报第七项适应症 此前曾破药物授权金额纪录

《掘金创新药》由每日经济新闻联合丁香园Insight数据库共同推出，旨在解读新药研发进展与趋势，剖析产品竞争力与市场前景，洞察医药资本脉络，见证医药产业高质量发展。

根据丁香园Insight数据库统计，6月1日到6月12日，国家药品监督管理局药品审评中心共收到9家上市公司提交的12个化学新药、生物制品新药申请。

一周新药申请

本阶段，恒瑞医药（600276.SH）共申报3个临床申请；百济神州（06160.HK）申报了1个上市申请，1个临床申请；绿叶制药（02186.HK）申报了1个上市申请；石药集团（01093.HK）、复星医药（600196.SH）、东阳光药（01558.HK）、信达生物（01801.HK）、君实生物-U（688180.SH）、诺诚健华-B（09969.HK）各递交1个临床申请。

按申请类别划分，本阶段申报类别情况如下：

一周热点评论

1、百济神州PD-1百泽安第7项适应症申报上市，曾创下药物授权交易金额最高纪录

6月8日，百济神州宣布，国家药品监督管理局药品审评中心已受理其抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗注射液）用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者的新适应症上市申请。

丁香园Insight数据库显示，这是替雷利珠单抗申报上市的第7项适应症，其中有3项已经在国内获批，分别对应晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期/转移性尿路上皮癌，以及经典型霍奇金淋巴瘤。

替雷利珠单抗为百济神州自主研发的抗PD-1抗体药物，是一种人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体。根据西南证券研报，PD-1单抗作为“阻断性抗体”，应尽量降低其Fc端引起ADCC效应（抗体依赖细胞介导的细胞毒效应）和CDC效应（补体介导的细胞毒性作用），以保护体内的免疫细胞被其它免疫细胞攻击。而替雷利珠单抗之所以能够在巨噬细胞含量丰富的肝脏中获得更好的肿瘤细胞清除效果，或许与其针对Fc段所进行的结构优化有关。在诸多PD-1单抗中，替雷利珠单抗是目前唯一一个对Fc段进行了结构优化的PD-1单抗，没有FcγR结合能力，可以有效避免ADCP（抗体依赖细胞介导的细胞吞噬作用），从而减少T细胞损耗，使药物的抗肿瘤活性更强。

而在替雷利珠单抗的商业化方面，百济神州选择了与全球制药巨头诺华达成全球战略合作。根据协议，百济神州将获得6.5亿美元的首付款，并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13亿美元的付款，在达到销售里程碑事件后获得2.5亿美元的付款，另有资格获得替雷利珠单抗在授权地区未来净销售20%~30%的特许使用费，总交易金额超过22亿美元。值得注意的是，百济神州与诺华在替雷利珠单抗上的合作是迄今为止首付金额最高的国内药物授权合作项目，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高纪录。粤开证券也点评称，随着替雷利珠单抗国内医保放量，全球出海，未来对产能的需求将进一步提升。

资本市场上，百济神州与诺华的“强强联手”也使得百济神州的股价在今年1月25日达到历史新高238.20港元/股，此后公司股价在175港元/股至215港元/股的箱体中持续震荡。

2、绿叶制药抗抑郁症新药在国内申请  上市公司股价低迷已久

6月10日，绿叶制药发布公告称，其自主研发的1类化学新药——盐酸安舒法辛缓释片（LY03005）的上市申请已正式获得国家药品监督管理局药品审评中心受理。

据了解，LY03005是目前全球唯一一个从药物作用机制到临床效果均被证实的5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再摄取抑制剂（SNDRIs）。盐酸安舒法辛为一种全新的SNDRIs，通过不均衡抑制5-HT/NE/DA再摄取发挥抗抑郁作用，预期在临床应用上将具有起效快，改善患者快感缺乏和性功能障碍，增加认知、奖励激励驱动和目标导向行为等特点。

抑郁症是一种全球常见疾病，根据世界卫生组织资料，全球有超过3.5亿人罹患该病，而在中国，抑郁症的发病率约为4.2%。根据IQVIA统计的数据，抗抑郁药2020年的中国市场规模达到了63.1亿元。

与愈发紧迫的临床需求不同的是，长期以来，抗抑郁新药的研发及审批进展较为缓慢。目前，全球有数十种抗抑郁药物在研，却鲜有一线抗抑郁药物获批上市，最近一个在美国FDA获批的一线抗抑郁新药要追溯至2013年。能否突破这长达8年的审批空白，LY03005由此也被患者及投资人寄予厚望，但值得注意的是，早在2019年12月，LY03005就已经向FDA提交了上市申请，如今一年半过去，绿叶制药方面仅表示LY03005的注册及临床试验相关工作也在美国、日本同步开展，并已分别进入NDA和完成I期临床阶段。

从企业的角度看，绿叶制药专注于中枢神经系统领域，其用于治疗精神分裂症的注射用利培酮微球Ⅱ(瑞欣妥)于今年1月在国内获得上市批准，该产品系中国首个自主创新微球制剂；而在6月初受渤健新药获批而得到广泛关注的阿尔茨海默症领域，绿叶制药也早有布局，其利斯的明透皮贴剂(金斯明)已在浙江大学医学院精神卫生中心开出首张处方，正式面向全国近50个城市的医院和药房供应。天风证券在研报中称：“绿叶制药公司凭借创新产品具竞争优势的定位、强大的在研产品储备、良好的研发实力与市场营销网络，以及其履行策略性收购的能力，具备进入新业务阶段的优势。”

在资本市场上，绿叶制药此前一直处于不温不火的状态，但今年2月1日，高瓴资本以24亿港元入局，获取了上市公司15.60%的股份，在此利好之下，绿叶制药的股价被瞬间引爆，当日最高涨幅接近80%，达到7.00港元/股。然而此后，受全年业绩下滑的影响，其股价再度下行，6月16日，绿叶制药收于5.16港元/股，相比于5.92港元/股的发行价，股价仍处于上市以来的历史底部区间。

封面图片来源：摄图网