抗癌药百泽安第八项适应症获受理 PD-1竞速下创新药巨头离盈利还有多远？

7月8日，百济神州（06160，HK）发布公告称，中国国家药品监督管理局药品审评中心已受理其抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗注射液）用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的新适应症上市申请（sBLA）。

这是百泽安申请的第8个适应症，目前，百泽安已获批5个适应症，另外2项新适应症上市申请也于今年被受理。

随着PD-1赛道逐渐拥挤，适应症正成为国产PD-1四大巨头的竞速重点。除了百济神州，恒瑞医药（600276，SH）、信达生物（01801，HK）和君实生物（01877，HK）的PD-1适应症申请也正加速进行。值得注意的是，在重金研发的热情背后，PD-1赛道上实现盈利的创新药企目前只有恒瑞医药一家。

半年内三适应症获批，申请适应症达八项

作为第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，百泽安自上市后就在进行单药及联合疗法临床试验，希望能开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。

根据披露，百泽安此次申请的新适应症基于一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验RATIONALE 302的研究结果，而这也是首个全球食管鳞状细胞癌的3期研究。

在今年6月的一次学术会议上，百济神州就曾公布RATIONALE 302亮眼的临床试验研究数据，即主要终点意向性治疗（ITT）人群的中位总生存期（OS）达8.6个月，降低死亡风险超过30%，且客观缓解率（ORR）达20.3%。

值得注意的是，在目前上市PD-1产品的四家药企中，百济神州的PD-1药物百泽安在2019年底才获得CDE批准，上市次序最末，较君实生物的拓益（特瑞普利单抗）晚了足足一年，但却在适应症上奋起直追，仅在过去半年就有联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、单药用于至少经过一种全身治疗的肝细胞癌和联合培美曲塞、铂类化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗三项适应症获批。

也就是说，加上百泽安在2019年12月获批的用于经典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或转移性PD-L1高表达的尿路上皮癌（UC）适应症，百泽安已经斩获了5个适应症，在数量上仅次于恒瑞医药的艾瑞卡（卡瑞利珠单抗）。

对于百泽安的适应症在今年密集获批，百济神州内部人员回应记者表示，这是之前递交的申请按照正常流程批出来的结果，该名工作人员还表示，作为一种广谱抗癌药，几家已上市PD-1都在不同适应症中有所布局，而百泽安之所以能在上市较晚的背景下收获多项适应症，得益于公司前期在多个适应症中的广泛布局以及在全球开展的多项关键性临床试验。

重金投入适应症竞速，普遍未实现盈利

根据西南证券，自2014年PD-1单抗药物Opdivo和Keytruda上市以来，全球销售额快速增长，在2019年，全球PD-1/PD-L1单抗药物市场规模已超过200亿美元。而据Research and Markets预测，随着适应症的不断获批和新药上市的持续加速，未来全球PD-1/PD-L1销量将保持23.4%的年复合增长率，至2025年有望达500亿美元。

在PD-1广阔市场的驱动下，国内企业经过长期研发陆续收获成果。2018年底，来自君实生物的国产第一款PD-1拓益（特瑞普利单抗）率先上市，主要用于黑色素瘤的治疗；一个月之后，信达生物的达伯舒（信迪利单抗）也获批上市，主要用于经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；次年，恒瑞医药的艾瑞卡（卡瑞利珠单抗）和百济神州的百泽安（替雷利珠单抗）相继于7月和12月上市，均为用于经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。至此，中国PD-1四大巨头聚齐。

一年后，医保谈判更是把这四家PD-1巨头拉到聚光灯下。2020年底，百济神州、恒瑞医药和君实生物的PD-1产品以平均降价78%的“代价”成功入围医保目录，这意味着在2019年谈判成功的信达生物不再独享庞大的PD-1市场，更意味着PD-1四巨头的适应症之战将愈演愈烈，但分化也随之出现。

与百济神州类似，信达生物PD-1产品在今年的获批速度大大加快，分别在2月和6月拿下非鳞非小细胞肺癌、晚期鳞状非小细胞肺癌和肝癌三大新适应症，目前已有4个适应症获批。

但最先抢占国产PD-1赛道的君实生物在适应症拓展方面稍显缓慢，截至目前只有黑色素瘤、鼻咽癌和局部晚期或转移性尿路上皮癌3个适应症获批上市，其中，后两个适应症为今年获批。

恒瑞医药手握六项适应症，是PD-1四巨头中适应症最多的一家，也是2020年唯一盈利的一家。不过，作为仿制药巨头的恒瑞医药有多款其他类型产品支撑业绩。

根据年报，君实生物、百济神州、信达生物2020年净亏损分别为16.72亿元人民币、16亿美元和9.98亿元人民币，包括适应症扩展在内的研发是导致亏损的主要原因。2020年，信达生物、百济神州和君实生物2020年研发支出达18.52亿元人民币、12.9亿美元和17.78亿元人民币。

四大巨头竞速适应症，商业价值何时兑现？对此，百济神州内部人员对《每日经济新闻》记者表示，对于已上市的PD-1，BTK和PARP三款产品以及未来还将陆续进入关键性临床阶段的产品，百济神州会持续推进在全球的开发。但关于产品何时实现盈亏平衡或者公司何时实现盈利，其尚未透露。可以确定的是，公司今年还会根据已经公示的医保相关政策，积极与医保部门开展沟通。

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