五联疫苗获批临床引H股股价涨超15% 康希诺：研发难度更高，生产工艺更复杂

2月25日盘中，康希诺生物（06185.HK，股价37.35港元，市值92亿港元）港股股价一度大涨超15%。消息面上，公司前一日发布公告，称吸附无细胞百（组分）白破b型流感嗜血杆菌（结合）-ACYW135群脑膜炎球菌（结合）联合疫苗（DTcP-Hib-MCV4）获得药物临床试验批准。

这是一款同时预防多种疾病的五联疫苗，共有三个组成部分，一是已经获批上市的亚洲首款四价流脑结合疫苗“曼海欣”、二是处于Ⅲ期临床阶段婴幼儿用吸附无细胞百（组分）白破联合疫苗，三是处于I期临床阶段的Hib疫苗（b型流感嗜血杆菌疫苗）。

值得注意的是，这是首个走到临床阶段的国产五联疫苗。2月25日，康希诺方面对《每日经济新闻》记者表示，多联疫苗的研发难度更高，生产工艺更复杂，但可以缓解6月龄宝宝的排苗压力，是儿童疫苗的发展方向。

首个国产五联疫苗获批临床

提起五联疫苗，新手爸妈会率先想到已经上市超过10年的五联疫苗赛诺菲巴斯德“潘太欣”，它将婴幼儿原本需要接种的12剂疫苗减少到4剂，可以同时预防五种疾病，包括白喉、百日咳、破伤风、脊髓灰质炎以及由b型流感嗜血杆菌引起的感染。

虽然与“潘太欣”同为“五联疫苗”，但DTcP-Hib-MCV4的组成部分并不相同，主要包括国内首个脑膜炎球菌四价结合疫苗产品MCV4曼海欣、婴幼儿用吸附无细胞百（组分）白破联合疫苗、Hib疫苗，而且它可以预防的五种疾病中也有区别，不包括脊髓灰质炎，而是流行性脑脊髓膜炎。

康希诺方面对记者表示，国家把流脑疫苗列入免疫规划，规定孩子在6和9个月时分别接种一剂次A群流脑疫苗。公司五联疫苗中的“曼海欣”覆盖A、C、W135、Y四种血清群，适用于3月龄至3周岁（47月龄）的儿童，是全球第三个可用于6月龄以下婴儿的流脑疫苗，既能让孩子在3月龄更早获得保护，同时也能选择在6月龄时接种，但若能3月龄接种，可早接种早保护，又能避免在6月与其他疫苗接种“撞车”，影响接种及时率。

对于为何没有覆盖脊髓灰质炎，该人士表示，公司布局的脊髓灰质炎疫苗是基于病毒样颗粒（VLP），相较于传统的OPV（口服脊灰减毒活疫苗）和IPV（脊灰灭活疫苗），这种非传染性脊髓灰质炎疫苗，在生产过程中不依赖活病毒，预期具有良好的安全性和免疫原性。

记者注意到，去年10月，康希诺生物再次与盖茨基金会签署协议，将继续收到其重组脊髓灰质炎疫苗项目的资助，同时新增对包含该款重组脊髓灰质炎疫苗的联合疫苗项目的支持。

国内多联疫苗稀缺，智飞生物四联疫苗亦获批临床

根据西南证券发布的《2024年疫苗行业跟踪报告》，国内已经获批的多联疫苗均是各家企业的独家品种，例如智飞生物（300122.SZ，股价26.1元，市值624.78亿元）生产的三联疫苗——A群C群脑膜炎球菌（结合）b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗，康泰生物（300601.SZ，股价15.38元，市值171.78亿元）生产的四联疫苗——无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗，赛诺菲巴斯德生产的五联疫苗。

从批签发批次数据来看，由于智飞生物未通过三联疫苗再注册，自2019第四季度起无批签发记录；2024年，四联疫苗和五联疫苗的批签发批次分别为27和100，同比增长17%和10%。

康希诺方面对记者表示，多联疫苗需要将多种抗原混合在一起，研发过程中必须考虑不同抗原之间的相互作用，需要在保证有效性的同时，确保安全性。而且，国内企业在生产含有相同抗原成分的联合疫苗时，需要先获得单价疫苗的独立批准，研发战线也被拉长。

但随着儿童疫苗产品的数量越来越多，疫苗厂商“抢胳膊”的竞争日益激烈，多联多价疫苗已成为国内外企业研发的热点。例如，在康希诺宣布五联疫苗获批临床试验前几天，智飞生物也发布公告，子公司的组分百白破-Hib四联疫苗的临床试验申请获受理，有望成为国内首个基于组分技术的百白破-Hib四联疫苗，该疫苗可预防百日咳、白喉、破伤风以及b型流感嗜血杆菌感染引起的疾病。

但国产多联疫苗面临的挑战也不容忽视。昆山杜克大学全球健康研究中心卫生体系与政策研究员李久龄曾表示，免疫规划尚未调整、支持性政策落地见效慢以及研发技术滞后是制约中国现今推广联合疫苗的三大原因。

北京大学公共卫生学院教授崔富强亦曾建议，提升企业研发积极性需从需求端入手，保障联合疫苗能够可持续地发展下去：一方面提高公众对联合疫苗的认知度和认可度，另一方面，及时更新免疫接种机制，解决好联合疫苗和常规免疫中其他疫苗接种的衔接问题，以减轻“疫苗犹豫”。

（封面图片来源：每经记者 兰素英 摄）