慢阻肺病成国内第三大死因 今年两款重磅新药上市 多家跨国药企押宝不同靶点

9月13日，国家卫生健康委、财政部等部门公布，将慢阻肺患者健康服务纳入国家基本公共卫生服务项目。同日，全球慢阻肺病指数（COPD Index）正式发布。

该指数显示，我国慢阻肺病（COPD）的疾病负担较重，呈现“三高”特点，即患病率高、死亡率高、经济负担高，国内慢阻肺病总患病人数约1亿，已成为我国第三大死因，年死亡超100万人。在经济负担方面，国内慢阻肺病人均经济成本约为942美元。

记者注意到，COPD领域已经有数十年未有新疗法获批。虽然最优的三联吸入治疗可以降低慢阻肺病急性加重风险，但仍有30%到40%的慢阻肺病患者在接受三联疗法的情况下出现中度或重度急性加重，其用药市场存在巨大未被满足的临床需求。

中国慢阻肺病患者死亡人数居全球首位

资料显示，COPD Index由哥本哈根未来研究所独立开发，研究历时9个月完成，7位全球疾病与政策领域的权威专家及全球患者组织代表组成该指数的研究执行委员会，全球200名慢阻肺病领域专家参与德尔菲法研究，囊括1500多个数据点，数据化展现全球多个国家慢阻肺病防治及管理现状。

指数显示，发展中国家较发达国家在慢阻肺病综合防治与管理方面仍有待提升。例如，中国慢阻肺病患者死亡率高，死亡人数居全球首位，国内在成人吸烟情况、COPD负担表现情况、COPD相关死亡率表现情况、COPD患病情况等方面的得分不足60。

图片来源：全球慢阻肺病指数

而这也使得慢阻肺病防治问题在国内得到高度重视。根据今年发布的《健康中国行动——慢性呼吸系统疾病防治行动实施方案（2024—2030年）》，到2030年，慢性呼吸系统疾病防治体系进一步完善，危险因素综合防控取得阶段性进展，慢性呼吸系统疾病基层筛查能力及规范化管理水平显著提升，70岁及以下人群慢性呼吸系统疾病死亡率下降到8.1/10万及以下。

中华医学会呼吸病学分会前任主委、呼吸治疗学组长、深圳市呼吸疾病研究所所长陈荣昌教授表示，慢阻肺病疾病管理的目标主要是减轻当前症状和降低未来风险，包括防止疾病进展、防治急性加重及减少病死率。

陈荣昌教授认为，中国在慢阻肺病防治领域与发达国家的差距，具体体现为在初级保健和数据利用方面有一定的空间；在治疗和药物的可及性，以及全民医疗保障水平方面仍需改善；在环境方面有待提升，主要原因是危险因素和职业暴露于慢阻肺病风险因素的水平较高，以及碳排放等环境因素的影响。

国内药企三款单抗药物已进入Ⅱ期临床

根据华福证券6月研报，COPD领域已经有数十年未有新疗法获批。虽然最高标准的三联疗法能够显著改善肺功能并减少急性加重的频率，但仍有大约一半患者在接受三联治疗后出现COPD急性加重，而慢阻肺病急性加重（AECOPD）正是患者死亡与疾病进展的重要诱因。

因此，生物制剂或新机制小分子药物成为破局关键。其中，慢性炎症反应被认为是其最重要的发病机理之一，研究较多的Th1通路相关的细胞因子主要包括IFN-γ、TNF-α、IL-1β等，Th2通路相关的细胞因子主要包括TSLP、IL-4、IL-5、IL-13等。

6月26日，Verona Pharma宣布FDA（美国食品药品监督管理局）批准Ensifentrine用于成人COPD的维持治疗。这款“first-in-class”（首创新药）的磷酸二酯酶（PDE）3/4抑制剂，成为20多年来具有新作用机制、用于COPD维持治疗的首个吸入式疗法。

一周后，再生元和赛诺菲宣布共同开发的IL-4Ra/IL13抗体药物Dupilumab（度普利尤单抗）获EMA（欧洲药品管理局）批准用于治疗以血液嗜酸性粒细胞升高为特征且未得到控制的COPD成人患者。

与此同时，多家跨国药企押宝不同靶点。据药智数据统计，目前至少有6家药企针对COPD适应症的研发已经进入Ⅲ期临床阶段，其中五款单抗药物来自再生元、阿斯利康、葛兰素史克、罗氏/安进，一款小分子药物来自意大利的凯西制药。

另外，多家国内创新药企业也在COPD领域有所布局，包括三生国健的SSGJ-611、康诺亚的CM310、迈威生物的9MW1911三款单抗药物在内的六款药物已经进入Ⅱ期临床阶段，其中，吉美瑞生CEO张婷曾于今年表示用于慢阻肺治疗的REGEND-001产品已经完成Ⅱ期临床，这是一款自体肺脏来源的前体细胞药品。

封面图片来源：视觉中国-VCG41N1205289345