靠一款“孤儿药”能在创新药行业生存多久？康蒂尼药业CEO叶卫国：下一款产品的商业化要更激进

使已经烂掉的苹果、煮至熟透的肉恢复如初，听起来都无异于天方夜谭。而器官纤维化就是这样“难以逆转”的疾病，被称为“不是癌症的癌症”。

根据Frost Sullivan数据，2023年中国罹患肺纤维化、肝纤维化、心肌纤维化等在内的器官纤维化患者人数已超过1.7亿人，预计2031年将达到1.92亿人。其中，最典型的IPF（特发性肺纤维化）中国药物市场预计到2031年达到38.53亿元，去年10月刚在纳斯达克上市的Gyre Therapeutics（Gyre.O，股价14.24美元，市值12.18亿美元），是这一市场的头号玩家。

从主营普药，到接受日本GNI集团投资转型创新药，再到借壳登陆美股，公司怎么靠一款孤儿药在创新药行业生存10年的？未来公司还能撑多久？近日，Gyre首席运营官、控股子公司北京康蒂尼药业股份有限公司（简称“康蒂尼药业”）CEO叶卫国接受《每日经济新闻》采访，他表示公司首款产品的商业化不乏遗憾，下一款产品的打法要更加激进。

两度递表港交所，最终借壳登陆纳斯达克

2023年10月31日，康蒂尼药业通过与CATALYST BIOSCIENCES, INC.合并，在大洋彼岸以Gyre的代码敲钟上市，成为2023年2月17日证监会出台《境内企业境外发行证券和上市管理试行办法》等一系列配套政策后的“境外上市新政第一股”。

康蒂尼药业的上市之路颇显曲折。2019年至2022年，公司曾两次向港交所递表并通过临讯，但最终因为各种原因未能如愿。

不过，这家专注于“孤儿药”，主要从事器官纤维化创新药物研究、开发的药企，是国内少数实现了自盈利驱动的Biotech之一。根据康蒂尼药业H股两份招股说明书，2019年至2020年，公司营业收入分别为3.25亿元、4.47亿元，同比分别增长37.5%、82.5%；净利润分别为7001万元、1.28亿元。2021年前三季度，公司的营业收入为4.4亿元，同比增长32.7%，净利润为1.26亿元，同比增长17.3%。根据上市公司Gyre年报，2022年至2023年，公司分别实现营业收入1.0229亿美元和1.13450亿美元，归母净利润分别为230.2万美元和-9293.3万美元（受收购交易的会计处理影响）。

一家海外公司的青睐是公司向创新药企业转型的开端。据叶卫国介绍，2006年至2011年，GNI集团（股票代码：2160，日本上市公司）、上海睿星基因技术有限公司先后入资公司，同时引入吡非尼酮。2013年12月25日，国家药监局批准“艾思瑞”（ETUARY，通用名：吡非尼酮）生产上市销售，用于治疗特发性肺间质纤维化，公司正式进入创新药商业化阶段。

完成IPO后，GNI集团成为上市公司Gyre第一大股东。资料显示，GNI集团于2001年成立于日本，是一家集药物研究、临床开发、生产、销售为一体的垂直一体化跨国生物制药公司。上海睿星生物技术有限公司则由GNI集团董事长、同时也是康蒂尼药业董事长的罗楹博士于2001年创立，是GNI的全资附属公司。

独特的股权结构意味着，未来康蒂尼药业仍能从兄弟公司或股东方面引入研发管线，并借助控股公司的平台进行资源整合。叶卫国也向记者确认，这将是公司日后发展的重要战略。

 

首创药物填补IPF市场空白，吃过红利踩过坑

获批上市后，艾思瑞经历了两次政策红利，包括2017年被纳入国家医保目录乙类药品，在2018年IPF被纳入《第一批罕见病目录》后成为罕见病药品。2016年至2018年，艾思瑞的销售收入分别为6748万元、9822.9万元、1.70亿元。2018年，艾思瑞在IPF治疗药物市场中占比达96.5%。

近年来，艾思瑞对康蒂尼药业的重要性与日俱增。2023年，艾思瑞的销售额约为7.903亿元，收入占比达98.86%。

据叶卫国回忆，艾思瑞的商业化历经曲折。一方面，药物上市之初，代理销售为主的商业化模式不及预期，因此2016年自建商业化团队前，公司一直处于亏损或微利状态。

另一方面，对手步步紧逼。2014年10月，勃林格殷格翰的尼达尼布在美国获批上市，并作为全球首个治疗特异性肺纤维化的靶向药物在2017年进入中国市场。2021年3月1日，随着尼达尼布被纳入国家医保目录乙类报销，艾思瑞的市场地位开始动摇。

2023年，康蒂尼药业在中国IPF治疗药物市场中的占比下降至55.4%，勃林格殷格翰和凯因科技的占比分别提升至34.7%和9.9%；在吡非尼酮市场中，康蒂尼药业占比85%，凯因科技占比15%。

未来，竞争趋势还将加剧。国家药品审评中心（CDE）显示，截至2023年12月，国内共有73款适应症的IPF治疗药品被纳入临床试验默示许可，其中百时美施贵宝申报的1类新药已于去年7月获CDE受理。

对此，叶卫国坦言感受到一定压力，但IPF患者早期确诊率低、规范治疗渗透率低仍是业内面临的共同挑战，公司在这方面具有一定先发优势。

“目前，国内IPF领域药物治疗的渗透率不足10%，我们的商业化策略还是持续下沉市场，提高临床医生知晓度。”叶卫国表示，截至目前，公司销售及营销团队共约377人，艾思瑞的销售已经覆盖了超过90%的地级市主要医疗机构、超过40%的县级医疗机构。

肝纤维化药物预计2026年上市，争取全球首款

2020年，康蒂尼药业的研发成本为3721.2万元，在收入中的占比仅为个位数；但在2022年和2023年，上市公司Gyre的研发开支达到1668万美元和1378万美元，在总收入中占比16.31%和12.15%。

这与公司在研产品的进展有直接关系。目前，康蒂尼药业共有4条管线处于Ⅲ期临床阶段，包括吡非尼酮针对的三个适应症——皮肌炎相关间质性肺疾病（DM-ILD）、系统性肝硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）、尘肺病，还包括F351（羟尼酮），适应症为慢性乙型病毒肝炎肝纤维化。

叶卫国介绍，这些产品的潜在市场规模不同。例如，DM-ILD和SSc-ILD均属于罕见病，分别是由皮肌炎和系统性硬化症（又称“硬皮病”）导致的肺纤维化，其中皮肌炎的成人发病率约为百万分之五到十万分之一，只有5%～35%的患者会产生肺部纤维化，每年新增患者约1万～2万人；硬皮病在亚洲的发病率仅为十万分之一，但85%的硬皮病患者会产生肺部纤维化，每年的新增患者也约1万～2万人。

F351被公司认为是“对业务影响最为重大”的产品。根据Frost Sullivan数据，2018年中国有超过3亿慢性肝病患者（罹患肝纤维化的高危人群），发展为肝纤维化的慢性乙型肝炎患者有3480万人，预计2030年将增加到3580万人。

叶卫国表示，国内已有4到5款针对肝纤维化的中成药产品上市，全球尚无获批的抗肝纤维化化学药或生物药，F351作为唯一进入Ⅲ期临床试验的候选产品，有望成为全球首个获批、可逆转慢性乙肝相关肝纤维化的药物。

目前，F351的Ⅲ期临床试验已完成全部患者入组，预计在2024年第四季度获得Ⅲ期临床试验数据，并于2025年完成药品上市申请申报，2026年正式商业化，而这无疑是康蒂尼药业未来几年的重要工作。

在叶卫国看来，F351和艾思瑞都是填补临床空白的创新药物，商业化也需要提高临床的早筛早诊意识，但从市场规模看，肝纤维化的患者人群更庞大，“未来在商业化团队的规模，药品的定价，还有医保支付的可及性方面，都会更激进一些”。

单一产品结构亟待丰富，BD好产品很难找

今年1月9日，江苏万高药业股份有限公司（简称“江苏万高”）的尼达尼布仿制药获批，成为第六家获得注册批件的国产企业。5月，康蒂尼药业与江苏万高签署合作协议，收购与尼达尼布相关的资产和专有技术的权利。

康蒂尼药业表示，合作将进一步提高公司在肺纤维化治疗方面的竞争力，但这也体现出公司对于单一产品结构的焦虑。

“这么多年公司一直靠艾思瑞这一款商业化产品，其实也非常希望去优化产品结构。”叶卫国表示，除了快速推进现有的研发管线，公司现在提倡“全员BD”，希望能从外部引进产品，但大家都能感受到，目前中国创新药行业正在经历前所未有的变化。

一方面，“创新药”一词在2024年首次进入政府工作报告，7月5日召开的国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，被视为重大政策利好。

但另一方面，以《美国生物医药法案》出台为代表的海外政策变化，导致中国企业在短期内面临出海挑战，投资机构对创新药行业的态度也有所变化。

“投资人也伴随着创新药行业的发展在成长，早期一拥而上，很多项目获得了大量融资，但经过近十年的发展，大家发现创新药的成功率非常低，感受到了前所未有的压力。尽管在大浪淘沙中，好产品和好公司更容易被看到，但好产品很难找。”

什么是好产品？在叶卫国看来，尽管市面上热门创新药靶点层出不穷，但真正创新、满足临床需求的产品还很少，他希望找到无药可用的治疗领域，做病人急需的药，就像十多年前的肺纤维化，当时非常冷门，完全不受关注，现在已经成为市场热点。

不过，要找到这样的黄金标的，不仅需要耐心，还需要资金支撑。记者注意到，截至2023年12月31日，受收购交易的会计处理影响，上市公司Gyre的累计亏损为8550万美元，现金和现金等价物为3350万美元。