创新药融资遇冷 核药赛道却诞生最大并购案 国内百亿市场实现还需解决多个卡点

尽管与“核”沾边，看起来有些危险，但核药最近有点火。

美国时间12月26日，百时美施贵宝宣布将以每股62.50美元的现金收购RayzeBio，溢价率达到105%。消息发布当日，RayzeBio股价大涨100.85%，并创造了62.1美元的历史最高价，而此时距离这家核药公司成立不过3年，距离其登陆纳斯达克不足4个月。

这起核药最大并购案，是核药站上风口的掠影。根据沙利文12月28日发布的《中国放射性药物产业现状与未来发展蓝皮书》（以下简称《蓝皮书》），2022年，国内放射性药物融资金额已接近9亿元，2023年先通医药E轮融资金额超11亿元。

不过，根据国内多家企业人士的分享，核药产业链中还有核素生产、自主创新等诸多问题仍待解决，这个过程很难一蹴而就。 

核药成跨国公司新宠 诺华Pluvicto有望变身“重磅炸弹”

核药（又称放射性药物、核素药物），是指一类含放射性核素，用于医学诊断或治疗的特殊药物。因为相比CT、磁共振等检查，核医学检查在肿瘤疾病早期诊断、精准分期中有不可替代的功能，所以用于诊断或治疗用的放射性药物被视作“肿瘤靶向新星”。

资料显示，RayzeBio成立于2020年，是一家处于临床阶段的放射性药物治疗公司。今年9月15日，RayzeBio登陆纳斯达克的融资额达到3.11亿美元，是2023年美股生物科技领域的第二大IPO案例，而百时美施贵宝41亿美元的橄榄枝，则让其一跃成为核药赛道最大并购案的主角。

从研发管线看，RayzeBio在基于锕（Ac）的放射性药物治疗领域处于创新领先地位，目前，公司的管线项目针对实体瘤的治疗，包括胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）、小细胞肺癌、肝细胞癌和其他癌症。

其中，研发进展最快的“RYZ101”旨在向肿瘤输送合成放射性同位素锕-225，评估该药物治疗GEP-NETs的流程已进入Ⅲ期临床试验。如果RYZ101的Ⅲ期临床获得成功，它将有望成为全球首个获批的锕-225放射性药物疗法，这或许是其深受百时美施贵宝青睐的原因之一。

值得注意的是，百时美施贵宝不是首个对核药赛道感兴趣的跨国药企。今年9月20日，罗氏旗下基因泰克与PeptiDream达成一项高达10亿美元的多靶点合作和许可协议，旨在发现和开发新型大环肽-放射性同位素（肽-RI）偶联药物；10月3日，礼来宣布将以14亿美元收购Point Biopharma Global，正式进军癌症靶向放射治疗（核素偶连药物）领域。 

而目前手持两款RDC（核素偶联药物）的诺华，早在6年就开始布局——2017年，诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications，获得其放射性偶联药物Lutathera；2018年10月，诺华以21亿美元收购Endocyte，获得小分子靶向放疗前列腺癌药物177Lu-PSMA-617（即Pluvicto）。目前，诺华在放射性药物领域的并购金额位于前列，其放射性药物平台亦是通过并购的方式搭建。

Lutathera和Pluvicto的销售成绩则验证了核药的潜在市场。根据诺华2023年三季报，前三季度Pluvicto的销售额为7.07亿美元，第三季度销售额为2.56亿美元，同比增长220%；Lutathera前三季度的销售额为4.58亿美元，同比增长34%；第三季度销售额为1.59亿美元，同比增长20%。按照增长势头，Pluvicto有望成为年销售金额破10亿美元的“重磅炸弹”。

国内在研核药共32款 首个自研1类新药已完成Ⅲ期临床试验

根据《蓝皮书》，截至2023年10月，全球已上市放射性新药品种达到64款，创新性放射性药物的研发管线达到339种，这些在研药物同时覆盖诊断和治疗领域，适应症覆盖多种疾病领域，除癌症领域外，还覆盖精神疾病、自身免疫性疾病等领域。

值得注意的是，截至2023年10月，中国已有42种放射性药品获批上市，其中24款放射性药物仅用于诊断、15款放射性药物仅用于治疗、3款放射性药物既用于诊断也用于治疗，并且20多种药品为2022年医保目录乙类药品，涉及公司有原子高科、成都欣科医药、天津赛德生物制药等。

另外，截至2023年10月，32款放射性药物处于临床试验及申请上市阶段，其中24款为诊断用放射性药物、8款为治疗用放射性药物。不同于已上市放射性药物大多为仿制药，在研的放射性药物大多为创新产品，在32款放射性药物中仅有8款药物为仿制药。

具体来说，在研的24款诊断用放射性药物中，有4款药物为RDC药物，分别为恒瑞医药的镓[68Ga]依索曲肽、Telix的TLX591 CDx、远大医药的锆[89Zr]吉伦妥昔单抗，以及瑞迪奥用于SPECT/CT肿瘤显像剂99mTc-3PRGD2，其中99mTc-3PRGD2是中国首个自主研制的核医学l类创新药，目前已完成用于肺部肿瘤良恶诊断及淋巴结转移诊断的III期临床试验，公司刚于11月与百洋医药签署了《商业化合作战略协议》。 

而在研的8款治疗用放射性药物中，4款药物布局了前列腺癌这一适应症，其中包括诺华的Pluvicto，该药物于2022年3月获FDA批准上市，用于治疗去势抵抗性前列腺癌，上市首年全球销售额为2.7亿美元，目前，该药正在中国开展III期临床试验。

同时，在创新药领域融资遇冷的2023年，核药领域融资逆势上行。《蓝皮书》显示，2022年中国放射性药物融资金额已接近9亿元；2023年，先通医药E轮融资金额超11亿元。整体市场情况表现突出。

这使得核药市场的预期水涨船高。据《蓝皮书》，2017年，中国显像诊断和治疗用放射性药物市场规模为22亿元。截至2021年，这一市场规模已增加至30亿元，年复合增长率达到9%，预计2021年至2025年期间，该市场的年复合增长率将达到32.4%，2025年市场规模将达到93亿元；2025年至2030年期间，该市场的复合年增长率将达到22.7%，2030年的市场规模预计将增至260亿元。

核药研发同质化问题已经出现  核素来源是目前产业最大问题

虽然核医学在疾病诊疗一体化等领域具备优势，但《蓝皮书》也提出，国内核医学产业链存在诸多痛点。

具体来说，在生产供应方面，国内企业放射性核素原料供应依赖进口，核物房建设需要进一步推动；在生产流通方面，放射性药物流通尚未形成全国性、规范化的放射性药物分销配送渠道；在医院准入方面，核药存在多个壁垒；在临床应用方面，存在供应不足、专业人员少、渗透率低，以及未纳入医保等问题。

在12月28日的《蓝皮书》发布会上，多家公司人士发表了相关观点。对于核素生产，中国同辐总工程师杜进表示，目前放射性核素的生产主要有三种方式：核反应堆生产、加速器生产和从裂变产物中提取。其中，核反应堆是国家资源，难以定期用于生产；加速器的使用和维护则更“轻”，很多企业会依托于加速器生产，但一般的加速器还无法生产α核素这一极具治疗前景的核素；从裂变产物中（如乏燃料）提取也依赖于国家资源。另外，目前国内还不具备生产某些核素的能力。

“像诺华的177Lu-PSMA-617，就是因为生产过程中工艺的问题、供应的问题，（使得）很好的药不能保障我们临床的使用。我想这可能也是一个长期解决过程。”杜进说。

瑞迪奥创始人王凡指出，核素的来源是目前国内核药产业的最大问题，虽然国家非常重视，并曾释放信号称世界首座商用第四代核电站有望在江西瑞金建成，但核素的供给问题在短期内还很难解决。

另外，核素不等于核药，解决了核素的问题并没有解决创新核药的问题。据王凡观察，目前核药“一个靶点有几家或十几家的企业在报”“严重同质化”。在靶向治疗的创新药方面，国内和国际间还存在一定差距，主要体现在两方面：一是靶点发现和功能确认；二是靶向分子的筛选和优化。

而这些现象的背后是科研短板：从数量上看，国内从事放射性药物研究的科研人员数量太少；从学科背景看，进行核药研发的人员多是化学背景，在靶点确认等方面存在短板，很难实现真正的创新。

“要克服这个短板，必须加强合作。加强合作不是指和医院合作，而是要和基础医学、生物学领域的科学家们合作，去发现新的肿瘤靶点，确认它的功能，看它到底能解决什么样的临床问题，这是中国核药发展从0到1的最大的瓶颈。”王凡说。

作为此前深耕ADC（抗体药物偶联物）行业的资深人士，艾博兹医药CEO乔铁成认为，国内ADC产业的成功对于RDC药物的研发有借鉴意义，即要创造一个适合Biotech成长的生态圈。“假如有一天，国产核药能做到不需要走出国门，就能找到很多公司帮忙做抗体、连接，甚至毒素这些组分，我相信RDC一定会有自己原创的分子出来。”

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