下一个减肥神药来了？信达生物发布玛仕度肽II期临床数据解读

减肥市场的新药研发与市场竞争风起云涌。在诺和诺德司美格鲁肽、礼来制药的替尔泊肽竞争激烈的背景下，信达生物（HK01801，股价39港元，市值599亿港元）于近日发布玛仕度肽（IBI362）9mg治疗肥胖临床II期的数据解读。

玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。2019年8月，信达生物和礼来达成合作，在中国共同开发和商业化这款候选药物。

数据显示，作为全球首个进入注册临床的GLP-1/GCGR双靶点激动剂，信达生物玛仕度肽9mg治疗方案在平均BMI 34.3 kg/m²的中国肥胖人群中治疗24周后的减重幅度相对于安慰剂可达15.4%（14.7kg），展现出潜在同类最优减重疗效。

据公司预估，玛仕度肽6mg剂量组预计今年底或明年初读出三期完整临床数据，随后申报NDA，有望于2024年底或2025年初上市。

减重比例和绝对值高于司美格鲁肽

5月11日，信达生物发布了玛仕度肽（IBI362）高剂量9mg治疗肥胖临床II期的数据解读。

据了解，该临床研究是全球范围第一个适用于中重度肥胖（需手术治疗）人群的临床研究，

入组患者平均BMI达到34.3kg/m²，适用于中国临床指南建议一线接受手术治疗的人群（BMI≥32.5kg/m²）。

据该项临床研究数据，玛仕度肽（IBI362）在24周治疗后观察到了超过相较安慰剂15%的降幅和接近30斤的体重降低，体重百分比和绝对值降低是同类最佳。

具体数据显示，玛仕度肽9mg治疗24周后，体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达﹣15.4%（95%CI：﹣18.8%，﹣11.9%），P＜0.0001；平均绝对体重变化与安慰剂组差值为﹣14.7kg，（95%CI：﹣17.9kg，﹣11.5kg），P＜0.0001。

玛仕度肽9mg组分别有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少5.0%、10.0%、15.0%和20.0%，而安慰剂组无受试者体重降幅达到5.0%及以上。

信达生物方面在数据解读中介绍了玛仕度肽与现行可用于减重药物的对比。值得关注的是，与目前减重市场最热门产品——诺和诺德的司美格鲁肽相比，玛仕度肽9mg体重下降15.4%/14.7kg（平均体重96.9Kg，平均BMI34.3/m²）、玛仕度肽6mg体重下降12.6%/10.9kg（平均体重89.4kg，平均BMI31.8kg/m²）；当前全球销量最高的减肥针诺和诺德的司美格鲁肽体重下降为8.0%/7.7kg——从数据上看，玛仕度肽的减重比例和绝对值高于司美格鲁肽。

而与另一减重市场“新星”——礼来的替尔泊肽（Tirzepatide，GLP1/GIP双靶药物）对比，玛仕度肽9mg减重比例和减重绝对值也均高于替尔泊肽15mg高剂量（﹣15.4%vs﹣12.0%，﹣14.7kg vs﹣13.0kg）。

在安全性方面，信达生物方面称，截至目前，玛仕度肽9mg治疗组整体耐受性和安全性良好，治疗组脱落率整体低于安慰剂组，治疗组中无受试者因不良事件提前终止治疗，无严重不良事件发生。最常发生的治疗期不良事件为胃肠道相关不良事件，且大多数为轻度或中度并均为短暂一过性。

信达生物方面表示，中国肥胖人群基数庞大，玛仕度肽开发6mg和9mg双规格不同适应症，也是全球范围内第一个基于肥胖程度开发个性化给药方案的药物。其中，6mg满足更广泛的及起点更低的广阔肥胖人群或特定超重人群（人群在1.5亿左右）；9mg有望成为中重度肥胖患者的更理想方案（人群在1000万以上）。6mg玛仕度肽治疗肥胖和糖尿病的临床二期全面数据未来将在学术期刊上发表。

多家药企入局减肥药市场

玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。2019年8月，信达生物和礼来达成合作，在中国共同开发和商业化这款候选药物。

与礼来自家的减重“明星药”替尔泊肽GLP-1R/GIP双靶点激动剂的靶点组合有所不同，玛仕度肽作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。

同为礼来旗下的GLP-1受体激动剂类药物，替尔泊肽在中国肥胖或超重成人中开展的III期试验结果于今年2月公布。该试验治疗72周时，替尔泊肽的平均体重降幅在5mg、10mg和15mg剂量组分别为15.0%、19.5%和20.9%。玛仕度肽24周9mg治疗与替尔泊肽72周低剂量数据相似。

同样在5月11日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）也公布了与Zealand Pharma研发的胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂BI 456906，在治疗肥胖症或无2型糖尿病的超重患者的II期临床试验中达到主要终点。使用计划中的维持剂量，接受BI 456906治疗的患者在46周后体重减轻高达14.9%。这一数据与玛仕度肽9mg24周治疗数据类似。

全球及国内减肥药物市场想象空间巨大。根据诺和诺德2022年年报，司美格鲁肽所属的诺和诺德GLP-1业务全年收入833.71亿丹麦克朗（约合118.12亿美元），同比增长56%。其中，司美格鲁肽销售额为597.5亿丹麦克朗（约合84.65亿美元），同比增长77%。

据中信证券测算，中国GLP-1受体激动剂类减重药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右，其中在肥胖人群中的市场规模约255亿元，在超重人群的市场规模约129亿元。

目前看来，国内有多家药企布局GLP-1创新药、司美格鲁肽类似物、GLP-1双靶点药物等，在双靶点产品中，信达生物进度靠前。

封面图片来源：视觉中国-VCG21gic6332800