新冠口服药三期临床受挫 开拓药业股价下挫70.35%，拟调整方案并继续招募新冠患者

临近年末，随着奥密克戎在欧美成为主要流行毒株，海外新冠疫情传播再有加剧态势。面对庞大的市场需求，新冠治疗药物被赋予众望，辉瑞Paxlovid、默沙东Molnupiravir的两款新冠口服药均已在此前获批，腾盛博药（02137，HK）中和抗体联合疗法的获批上市，也让国产新冠“特效药”实现了零的突破。

但医药领域的创新总是伴随着巨大的风险。12月27日晚间，开拓药业-B（09939，HK）公布了其在研新冠治疗药物普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验（NCT04870606）的进展。结果显示，该项III期临床试验的中期分析未达到统计学显著性。

尽管上述中期分析结果并不意味着该III期临床试验以失败而告终，开拓药业方面也表示将向包括美国FDA在内的各监管机构申请修改临床试验方案，并计划继续招募特定新冠患者。

但部分投资者或已失去信心，截至12月28日收盘，开拓药业股价大幅下挫70.35%，收于13.4港元/股。

图片来源：富途牛牛截图

中期分析不理想 将造成商业计划延迟

据了解，普克鲁胺为雄激素受体（AR）拮抗剂和降解剂，原本为治疗前列腺癌的药物。据该公司公众号的说法，新冠疫情发生后，临床试验证实该药对新冠具有治疗作用。在新冠感染的早期（轻、中症患者），普克鲁胺通过下调新冠病毒入侵宿主细胞的两个关键蛋白——ACE2和TMPRSS2的表达水平，阻止新冠病毒入侵宿主细胞。在新冠感染的中后期（重症患者），普克鲁胺通过调节宿主免疫和炎症相关信号通路，其主要作用机制是通过上调Nrf-2表达并提高其转录活性、从而调节多条炎症相关的信号通路，抑制新冠肺炎导致的炎症因子分泌如抑制IL-6和TNF-α分泌等，阻止细胞因子风暴的发生，从而在体内减轻机体免疫炎症反应和组织损伤，有效改善新冠感染重症患者的症状。

目前，开拓药业在美洲（包括美国、巴西）、亚洲（包括中国）和欧盟等地区的国家进行两项普克鲁胺用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验和一项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验，并于巴拉圭获得针对住院新冠患者治疗的紧急使用授权(EUA)。

此次公布进展并出现中期分析不理想的III期临床试验，是一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，以评估普克鲁胺对非住院轻中症新冠患者的有效性和安全性。在中期分析中招募了348名非住院、并于5天内出现有一项或多项轻微症状的男性及女性患者。患者被随机分到普克鲁胺治疗组（接受200mg普克鲁胺）或安慰剂对照组，每天口服两次，持续14天。

“我们对于未来的商业化也会做一些新的判断和分析，因为确实中期分析的不理想，对公司造成很大的一个问题是，商业计划往后的延迟，这是非常明显的事情。在努力推进三个临床的同时，我们也会比过去更加积极地去推进EUA（应急使用授权）的工作。”开拓药业董事长兼首席执行官童友之表示。

计划调整临床试验方案 并继续招募新冠患者

在12月28日早间举行的电话交流会上，童友之在解释该临床试验中期结果出现偏差的原因时表示，疫苗所赋予的重症保护率、医生在新冠治疗方面经验的增加、新冠患者平均年龄的下降等因素共同导致该临床试验事件数较少未达到统计学显著性。

具体而言，童友之认为，由于中期结果有相当比例的入组患者来自疫苗接种率较高、总体住院率相对较低的美国，疫苗在赋予患者极高重症保护率的同时，客观上也导致了对照组住院率的显著降低。医生治疗新冠技术水平的提升以及新冠患者平均年龄的下降亦是同理。

此外，童友之还提到，对比默沙东和辉瑞新冠药物的入组患者情况，可以发现其选择的均为高风险人群，即未打过疫苗、有危险因子的人群，这部分人群本身的住院率就偏高，也就使得药物更容易降低对照组的住院率。然而，开拓药业的普克鲁胺在临床试验却没有对患者做过多限制，因此普克鲁胺若要显示出更高的降低住院率则难度更大。

值得注意的是，尽管中期结果未达到统计学显著性，但是从公告及电话会议的相关情况来看，开拓药业对普克鲁胺的前景仍持乐观态度。开拓药业方面表示，计划调整临床试验方案，并寻求获得美国FDA等监管机构的同意，继续招募只有基础性疾病和/或无新冠疫苗接种史的高风险新冠患者。

如果开拓药业想要扭转目前因样本数据不足而导致的“未达统计学显著性”的结果，则增加患者样本并调整临床试验方案将成为可能的途径。

电话会议上，童友之还称，奥密克戎的流行，客观上增加了患者入组。“我们在前面用了将近六七个月时间入了300多个患者，但在最后两周的时间，每周都入了100个患者。大概就在圣诞节这一天，我们完成了所有的原方案预计的入组情况，入了728个患者。”童友之说道。

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