详解丽珠集团“液态活检+单抗”精准医疗版图：“跑马圈地还要建高楼”

　　“我整天都惴惴不安。那天晚些时候我做了一个细胞切片检查，医生将内窥镜放进我的喉咙，经胃抵达肠道。他用针穿刺我的胰腺，从肿瘤上取下一些细胞……”乔布斯曾经如此回忆自己痛苦的抗癌经历，而他所述的正是基因测序进行“个性化治疗”的组织活检过程，显然，组织活检本身是极其痛苦的。

据了解，组织活检一直以来都是肿瘤诊断的金标准，但是随着精准医疗的发展，组织活检的不足之处也越来越明显，而液态活检的逐渐成熟让更多患者看到了减轻痛苦和更加精准诊断的曙光。

目前，作为肿瘤治疗的入口级应用，在针对肿瘤疾病的精准医疗领域，液态活检开始成为一个爆发点。据了解，所谓液态活检是通过非侵入性的取样方式获得肿瘤信息，辅助癌症的精准诊治，是精准医疗必不可少的重要诊断技术。

近日，笔者与丽珠集团(000513.SZ、01513.HK)旗下负责肿瘤精准医疗诊断业务的子公司珠海丽珠圣美医疗诊断技术有限公司（以下简称丽珠圣美）的专家深入交流发现，丽珠圣美的LiquidBiopsy?是目前全球唯一实现循环肿瘤细胞CTC直接测序的技术平台，可以在同一份血样中获得CTC、ctDNA和白细胞三份样本并同时进行测序分析，完全打破了CTC和ctDNA两大技术之间的隔阂。

更值得关注的是，作为已在单抗药物研发深耕多年的丽珠集团，可就此在精准医疗领域拥有“诊断+治疗”（液态活检+单抗）的完善布局，而液态活检正是其万丈高楼平地起的第一步。

液态活检：正赶超传统活检

数据显示，中国2015年约有430万人确诊癌症，另外280万人因癌症去世。即每天都会有1.2万人确诊患癌，及7500名病人因患癌死亡。男性最易患上的癌症包括肺癌、胃癌等，而在女性中，乳癌占全部癌症个案约15%。癌症给患者以及家庭带来巨大痛苦，其治疗过程也备受煎熬。如果能够提前发现病变基因，精准医治，不但能使患者减少病痛增加生存几率，对医学界而言也是重大突破。在国家积极推进精准医疗的背景下，同时资本涌入，肿瘤领域的诊断和治疗研发有望再度迎来突破。

据了解，此前组织活检一直以来都是肿瘤诊断的金标准，但是随着精准医疗的发展，组织活检的不足之处也越来越明显：需要进行手术或活检等有创的方式获取组织，并且不能多次实时取样，导致无法对肿瘤进行实时动态监测。而液态活检技术则只需抽取几毫升血液，安全无创，可重复多次检测，与影像学、血清学相比，可更敏感地发现肿瘤的变化，有助于更及时评估治疗效果、制定最佳治疗方案。

“以前作为肿瘤诊断的一个金标准是做组织活检，比如你得了肺癌，在肺部就切一块组织，你得了肝癌，就在肝部切一块组织进行检测，但是这种标本的获取往往是一次性的，反复穿刺做活检开刀，是不可能的。”丽珠圣美总经理石剑峰表示，精准医疗的基础就是精准诊断，然后才可能进行个性化的治疗，而液态活检正是可以打破组织活检无法持续检测的弊端。

目前，尚无方法可以彻底治愈肿瘤疾病，同时肿瘤疾病在治疗过程中还会不断变化，它的这一“顽皮”的特性导致需要对其进行持续性监测。“在治疗过程中，肿瘤一直在变，今年你采用的是一个治疗方案，然而明年你可能就需要另外一种治疗方案，在这个过程中间需要能对肿瘤进行持续监测的有力手段，而液态活检就是对肿瘤的发生发展进行连续的、动态的监测。”

如今，随着科技的发展，通过抽取少量血液来分析肿瘤信息的液态活检已经逐渐具有赶超传统活检的趋势。本质上，液态活检是分子诊断在样本来源上的延伸，是分子诊断市场容量的扩容，是实现为患者做出更好诊断服务的切入点。

在2015 年，液态活检更是被权威科技媒体《麻省理工评论》评为十大科技突破。正是基于液态活检这一市场的巨大前景，丽珠集团从2015年开始，在精准医疗领域不断“跑马圈地”。

在2015年投资了美国Cynvenio公司，开始涉足液态活检领域。Cynvenio是一家专注于肿瘤液态活检的美国公司，其技术创始人是2000年诺贝尔化学奖得主 Dr.Alan J Heeger教授，旗下液态活检技术平台LiquidBiopsy?可为病人提供无创、全面的肿瘤基因检测服务。

2016年3月，丽珠集团积极布局精准医疗的决心再次凸显，旗下丽珠试剂股份有限公司与Cynvenio公司合资成立丽珠圣美，注册资本为1.03亿元人民币，丽珠试剂公司占注册资本的60%。丽珠圣美成立之后，将负责LiquidBiopsy?相关产品的生产、中国市场IVD（体外诊断）产品的报批以及市场销售推广。

而为了形成产业链优势，丽珠集团在精准医疗领域的布局还在不断扩展。2016年12月1日，丽珠集团与多方共同出资设立了一家基因检测公司。丽珠集团方面指出，设立基因检测公司将进一步完善公司在精准诊断领域的布局，在已设立珠海丽珠圣美医疗诊断技术有限公司的基础上，搭建起精准医疗临床应用的市场拓展平台，实现从精准诊断相关设备与试剂的研发、生产和销售，延伸至精准医疗相关的检测服务业务，从而有效地形成产业链优势。

技术领先要“起高楼”

资料显示，目前液体活检技术的两个主要方向为CTC和ctDNA，且二者均已逐步应用于临床，但目前国内外大多数公司都集中在单个领域。

“CTC是2004年强生公司开创的液态检测的一个新的理念，通过检测血液里面的循环肿瘤细胞数量，来监测肿瘤病人的预后情况；另外一个是ctDNA，这是肿瘤细胞释放到血液当中的DNA碎片，通过这样的方式来对肿瘤进行持续的监测。”丽珠圣美研发总监唐东江博士表示，现在最大的问题是，不管是CTC还是ctDNA都只是带了一部分的肿瘤信息，各自都不是特别的完善，严格意义上来讲，液态活检既需要CTC也需要ctDNA。但就现状而言，目前市场上的液态活检企业在CTC和ctDNA领域都是各自为战，泾渭分明。

由美国强生公司开发的CellSearch是计数分析循环肿瘤细胞（CTC）的开创性产品，它是全球第一个也是唯一经过FDA（2004年获批）和CFDA（2012年获批）批准用于恶性肿瘤疾病管理的检测循环肿瘤细胞（CTC）的商业化产品。但CellSearch系统推出市场后没能持续进行技术平台的改进或优化，功能仍停留在对肿瘤细胞的“数数”。

“任何检测都有一个灵敏度的问题，如果干扰的背景细胞太多了，那你就根本做不到分子检测。现在丽珠圣美的优势就是在把非目标细胞降到最低，一毫升血液里面只有几十个非目标细胞。”唐东江说，丽珠圣美LiquidBiopsy? 系统富集分离的CTC可以直接进行测序，无需切割单个细胞进行检测。

据了解，丽珠圣美目前技术优势的体现正是在CTC和ctDNA的融合上，可以在同一份血样中获得CTC、ctDNA和白细胞三份样本并同时进行测序分析，完全打破了CTC和ctDNA两大技术之间的隔阂。

丽珠圣美方面介绍，其可以为临床提供最全面的肿瘤液态活检整体解决方案。石剑峰表示：“我们产品是可以直接拿到医院去做临床应用的。尤其是做过CTC一段时间的医院，你找他们肯定就会问两句话，你们是不是光数数？你能做分子检测吗？只要这两个问题你讲清楚了他们都是会欢迎的，他们认为这就是我们想要的东西，最终在这个里面靠的还是丽珠圣美的技术。”

“我们是真正把这堵墙给打破了，我们可以把两者给融合在一起，给临床医生更多的信息帮助他们更好的了解肿瘤的发展和变化。”石剑峰说，更重要的在于，丽珠圣美依靠这一技术领先的同时正在“起高楼”，搭建起一道无法逾越的壁垒。

“我们今天推出不仅仅只是一个设备，我们推出的是一整套解决方案。你非但要把细胞拿出来，你还要有能力帮他把二代测序接上去，把所有需要检测的项目和应用都做上去，这并不是想象的那么容易；商务上，我们有一个庞大的肿瘤处方药销售团队，我们的项目一旦推到临床，其接受度是一定超过其他公司的。”

石剑峰把未来丽珠圣美的液态活检市场拓展形容为“起高楼”：液态活检就是一块空地，现在跑马圈地，可能明天打个桩，后天就开始盖楼，一层就是乳腺癌，二层就是结直肠癌，三层又变成肺癌，四层可能变其他癌症，而且每个癌症都有不同时期的应用，每个应用就是一个房间，等你把这些应用都落地之后，“高楼”就建起来了。

有分析指出，未来液态活检公司的核心竞争力=研发能力+临床样本数据+渠道占有，而这些丽珠圣美每一个都资源丰富。未来，液态活检的市场地位将迅速提升，多家公司将共享千亿市场份额。

“液态活检+单抗”=1+1>2

在液态活检这一精准医疗诊断部分之外的单抗药物领域，丽珠集团可谓是早已深耕布局多年。单抗作为其未来发展的重点方向，丽珠集团旗下珠海市丽珠单抗生物技术有限公司的生物药研发团队从2010年开始组建并启动项目研发，引进了国内外的生物药专家。目前丽珠单抗公司在研项目10个，7个为创新药，且各项目均进展顺利。

注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体，目前已完成Ⅰ期临床，并已取得Ⅱ/Ⅲ期临床批件，公司正积极推进临床工作；注射用重组人绒促性素也于近日取得临床批件，预计明年年底完成大部分的III期临床。另外，经查询国家食品药品监督管理局官网获悉，丽珠单抗公司提交的重组抗HER2结构域Ⅱ人源化单克隆抗体注射液和重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液两项目均已顺利通过CDE的技术审评，并已制证发件，。在丽珠单抗公司的研发计划当中，未来每年都会有1-2个在研项目申报临床，其中，PD-1计划在今年年底或明年年初同时进行国内外的申报。

丽珠集团在精准医疗方面拥有“诊断+治疗”（液体活检+单抗）的完善布局，其1+1>2正逐步显现。

“这几年我们都在谈生物制药的靶向治疗，现在所有肿瘤治疗的主要方向都是靶向治疗，这意味着首先要有靶，而这个靶就必须要从诊断开始，丽珠集团有单抗药物，目前药物方面进度可能会比我们检验部分要慢一点，这样的好处是，其实在这个过程中间，丽珠圣美已经在发掘最适合我们单抗药物的群体，甚至将来有一天我们可以把检验和治疗绑定在一起，比如你使用我们的药物我们提供免费的检验，这对靶向用药的病人来说是非常有吸引力。”在石剑峰看来，“诊断+药物”的协同效应在单抗药物上市以后是非常明显的。

目前，随着各项支持政策不断出台，旗下精准医疗各项目研发、生产、推广稳步推进，丽珠集团未来发展的又一广阔空间正在打开。 文/杨琛