达菲再遇耐药性挑战 无替代品影响有限

每经记者 黄志伟 发自北京

抗病毒药物达菲、扎那米韦一直被视为H7N9病毒的克星，然而，耐药性的出现却让其受到了挑战。

日前，国际顶尖医学杂志《柳叶刀》网站上发表了来自复旦大学上海医学院的研究成果，研究称，其第一次确认在临床上出现对达菲及其类似药物耐药的H7N9感染病例。

前述论文称，科学家对收治于上海市公共卫生中心的14位H7N9感染者进行了研究，随着H7N9感染的进展，所有患者都罹患了肺炎。有7例患者病情非常严重，其中3例尤为危重，且文章发表时有两位患者不幸离世，第三位依旧需要借助体外膜式氧合的手段来维持生命。

对三位病情危重患者的研究发现，其中的病毒发生了一处基因突变，导致耐药的产生。此外，研究还发现，一位患者在初始感染并服用抗病毒药物后，携带神经酰胺酶抑制剂药物（如达菲）耐药突变的病毒随即出现，这可能是使用达菲所致。这一现象令人忧虑：神经酰胺酶抑制剂的使用可能催生耐药毒株的出现。

2009年，世界卫生组织宣布将甲型H1N1流感的警戒级别提升为6级（警戒级别的最高级）。达菲成为抗击流感的首选药物之一，这也促使其2009年上半年的销售额增长了203%，其生产商罗氏当年入账30亿美金，葛兰素史克生产的扎那米韦为另一款推荐，其销售额也从0.57亿英镑增至7.2亿英镑。

事实上，早在2009年，美国和英国就发现了对达菲有耐药性的病例；2009年底，一些专家对达菲治疗流感的有效性提出了质疑；2010年1月，欧盟主管卫生事务的官员公开表示，甲流疫情大爆发可能是医学界的 “世纪大丑闻”，其认为甲流的“本性”其实温和，但其危害性却被一些制药公司刻意夸大了；2011年，日本东京大学医学研究显示，作为治疗流感药物而得到广泛使用的“达菲”与另一种抗病毒药物 “扎那米韦”相比，更容易导致患流感儿童体内出现耐药性病毒。

此次，耐药性病例出现后，上海市H7N9禽流感防治专家组组长、微生物学专家闻玉梅院士认为，该研究结果说明，达菲治疗依然对绝大部分患者有效，一旦确诊应尽早治疗；同时提示在达菲治疗前和治疗过程中，必须要对病毒载量和耐药“基因位点”进行密切监测，及时调整治疗方案，以提高救治成功率；此外，加快新药研发显得尤为重要。

中投顾问医药行业研究员郭凡礼对 《每日经济新闻》记者表示，H7N9出现抗药性变异对达菲造销量造成的影响将较为有限，而且目前也尚未出现其他能替代达菲的药品。