两中药注射液陷危机召回监管有机制无执行？

每经记者 杨芮 吴丰恒 发自北京

继2006年“鱼腥草注射剂事件”后，中药注射剂安全问题再次陷入信任危机。

昨日（6月26日），国家食品药品监督管理局网站发布通告，提醒关注喜炎平注射液和脉络宁注射液引起严重过敏反应的问题。药监局建议医护人员用药前详细询问患者的过敏史，特殊人群和过敏体质者应慎重使用。

上述两个品种均属中药注射剂，安全性问题突出且较为相似，严重不良反应中过敏反应占比较大。

《每日经济新闻》记者采访喜炎平相关生产厂家，厂家相关负责人认为，因喜炎平总体用量广，从相对数来说，不良反应仍属罕见，因此不准备召回。

针对中药注射剂安全性问题，业内分析师表示，由于绝大多数生产企业规模小，药品质量难以保证，加之监管也未规范等原因，导致药品市场混乱。

喜炎平：不良反应突出 厂家不召回

国家食药监局发布的第48期《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》）中，提示关注喜炎平注射液和脉络宁注射液引起严重过敏反应的问题。

据药监局数据显示，2011年1月1日~12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关喜炎平注射液的病例报告共计1476例

（单用喜炎平注射液病例报告971例，占65.79%），不良反应/事件主要为全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统一般损害、皮肤及其附件损害等。其中严重病例49例（单用喜炎平注射液病例报告32例，占65.31%），占整体报告3.32%。病例报告涉及14岁以下儿童患者较多。

同一监测时间段内，脉络宁注射液的不良反应/事件病例报告1500例，其中严重病例报告189例，主要为呼吸系统损害、全身性损害和心血管系统损害等，其中严重的过敏反应是其最突出的不良反应。

据《每日经济新闻》记者了解，喜炎平在儿科应用较普遍，常用于治疗小儿腹泻、小儿病毒性肠炎、小儿支气管肺炎、小儿病毒性肺炎等，目前尚无致死病例。资料显示，该注射液主要成分是穿心莲内酯磺化物。

业内一位不愿具名的医药营销总经理告诉《每日经济新闻》记者，“喜炎平的销量一直较大，年销量近7000万支。”他注意到，喜炎平注射液于2011年被药监局不良反应监测中心纳入监测。而实际上，喜炎平在去年之前就被提示在治疗小儿呼吸道感染时发生过敏反应。

武进中医院儿科医生徐益民发表在 《现代预防医学》2008年第35卷第6期的医学论文中介绍，江苏常州市武进中医院从2003年开始使用喜炎平注射液治疗上述病症，取得一定疗效，且未发现过敏反应。不过，2006年9月，医院在使用喜炎平时短时间内连续发生了6起过敏反应，且有2例反应严重：该6例患儿均出现不同程度的皮疹并伴瘙痒，1例最严重的住院患儿在静滴喜炎平后不久即出现精神萎靡、面色苍白、四肢湿冷、血压轻度下降等类休克症状。

“6例患儿均用喜炎平（中国江西青峰药业有限公司生产，批号为060601）2~4ml（50~100mg）加入10%GS100ml中静脉点滴，另外分别予头孢菌素或克林霉素加入葡萄糖溶液中静脉点滴，发热患儿均予肌注安乃近或口服退热剂。过敏反应均发生在输注喜炎平过程中。”徐益民在论文中这样写道。

《每日经济新闻》记者在喜炎平注射液生产商青峰药业官网上看到，青峰药业前身江西青峰制药厂创建于1976年，喜炎平注射液目前是该公司核心产品，“在全国同类品种中，尤其是在城市市场中市场占有率应该在前两位”。

官网还显示，喜炎平注射液是中药注射剂中唯一拥有自主知识产权（化合物专利）的品种，且是唯一的国家保密品种，目前已在16省进入医疗保险目录。记者了解到，所谓进入医疗保险目录，即该药品费用可报销。

“喜炎平总体用量很广，从相对数来说，不良反应应该说还是罕见的。”对于国家食药监局公布的不良反应案例数量，青峰药业质量管理部负责人钟先生向《每日经济新闻》记者表示，公司不准备召回产品。

钟先生还表示，青峰药业于2011年即已知道喜炎平注射液被国家食药监局关注的消息，随后采取了一定补救措施。至于何种补救措施，钟先生表示，公司对药品使用说明书进行了修正，但他未表示曾对喜炎平药品组分进行调整，“对安全方面的研究我们做了很多工作……我们的品种主要是用于小孩，以前小孩的剂量我们都没有规定，后来我们专门做了平衡研究，对小孩的用法用量做了明确的规定，在新的说明书上已经有明确的规定”。钟先生说。

中投顾问医药行业研究员郭凡礼对《每日经济新闻》记者表示，“已经统计的不良反应病例并不能代表全部，可以说（这一）不良反应率还是很高的，参考国外标准，不良反应相对很少。如果有，药品就会进行召回处理。”

药监局建议，医护人员应严格按照说明书规定的用法用量给药，不得超剂量使用；谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品，应谨慎考虑与此两种药品的间隔时间以及药物相互作用等问题。

召回、监管机制亟待完善

《每日经济新闻》记者查阅今年以来的药品不良反应信息通报发现，除5月信息通报针对注射用阿莫西林钠品种外，其余的生脉注射液、香丹注射液、雷公藤等均属中药类品种。郭凡礼称，“中药注射剂此前一直存在问题。”

据了解，中药注射剂在临床上使用广泛，但因其成分复杂，易发生不良反应事件，主要包括过敏反应、消化道反应、输液反应等，从而引发公众信任危机。数据显示，2011年，全国共接收药品不良反应报告85万份，比2010年的69万份增长23%。国家食药监局评价中心副主任杜晓曦日前分析称，其中84%的不良反应报告来自化学药，15%左右是中药。

记者发现，相关报告中，化学药与中药连续3年都是这样的比例。其中，注射剂引起的不良反应在84%的化学药中占了58%，在中药中占49%。总的来说，注射剂剂型比非注射剂型的风险高。杜晓曦表示，2011年，食药监局收到中药注射剂的不良反应报告超过6.5万份，比2010年增长了35%。其中严重报告增长了34%，死亡报告基本持平——中药注射剂安全性不容乐观。

郭凡礼称，“国外专家一致认为国内的中药品种非常不安全。中药走出国门还需要努力，最基础的是质量方面，安全性必须过关；而国内相关的召回机制和惩罚措施也亟待改善。”

资料显示，中药注射剂在我国已有70年的应用历史，在心脑血管、抗肿瘤等疾病领域疗效显著。目前，我国中药注射剂共计141个品种，生产企业400多家。

郭凡礼分析，“国内药企众多，但80%~90%都是年销售额不超过100万元的小企业，质量难以保证；面对众多厂家生产的众多品种，药品质量监管存在很大缺口；另外，监管并未作到规范等原因，导致药品市场很混乱，其他生物制药、化学制药也存在这方面问题。”

有数据显示，在中药注射剂不良反应报告中，合并用药的占25%。中国中医科学院院长张伯礼院士曾公开表示，过去中药注射液不良反应的80%甚至90%都是源于不合理使用。

杜晓曦介绍，中药注射剂加强安全监管，可借鉴国际经验。在日本，对药物的不良反应设有监测制度、再审核制度和再评价制度，80%以上的处方需要被监测。在英国，有黄卡制度和绿卡制度，还有药品公开出版物专门报告药物的一些不良反应。美国的监测体系则有自愿报告和强制报告体系，在临床上不断对各品种进行临床不良反应监测。

事实上，我国也有相应监管规定。卫生部2011年7月1日起施行的《药品不良反应报告和监测管理办法》第45条显示，药品生产企业对已确认发生严重不良反应的药品，应当通过各种有效途径将药品不良反应、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众；采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施，减少和防止药品不良反应的重复发生。对不良反应大的药品，应当主动申请注销其批准证明文件。

郭凡礼建议，“要解决药品市场现存问题，需内外兼修——内部需要整个产业的升级改造；为保证药品质量安全可靠，外部环境更需要立法，如不良反应严重，需要召回，并给予很严厉的惩罚措施等。另外，针对中药材本身也应设立临床检验标准。”

国务院印发的《国家药品安全“十二五”规划》中亦提出，加强基层药品不良反应监测，健全重点监测与日常监测相结合的监测机制，强化对药品不良反应的评价与预警。《规划》特别指出，要健全药品上市后再评价制度，重点加强基本药物、中药注射剂、高风险药品的安全性评价。经再评价认定疗效不确切、存在严重不良反应的药品，一律注销药品批准证明文件。