百利天恒双抗ADC乳腺癌适应症获新进展 Ⅲ期临床试验首例受试者入组

5月21日，百利天恒（SH688506，股价183.5元，市值736亿元）公告，旗下双抗ADC药物（抗体偶联药物）BL-B01D1乳腺癌适应症取得进展，其用于局部晚期、复发或转移性HR+HER2-乳腺癌Ⅲ期临床试验完成首例受试者入组。

乳腺癌中，HR+HER2-乳腺癌占据70%的亚型。目前，大多数HR+HER2-晚期乳腺癌患者能受益于内分泌治疗，但仍然存在内分泌原发或继发耐药的临床障碍。同时，HR+HER2-早期乳腺癌的远处复发风险也不容忽视，这些都是未解决的临床需求。

针对HR+HER2-乳腺癌，不少企业的ADC药物在该领域进行了布局。其中，阿斯利康与第一三共株式会社联合开发的重磅ADC药物德曲妥珠单抗（Enhertu）已经在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌方向取得突破。

BL-B01D1乳腺癌适应症Ⅲ期临床首例受试者入组

5月21日，百利天恒公布了此前与百时美施贵宝达成合作的BL-B01D1的一项研发进展。

图片来源：公告截图

公告显示，BL-B01D1（EGFR×HER3-ADC）单药用于局部晚期、复发或转移性HR+HER2-乳腺癌的Ⅲ期临床试验已于近日完成首例受试者入组。此外，该药物单药治疗末线鼻咽癌、二线食管鳞癌的国内Ⅲ期注册临床试验正处于受试者入组阶段。

BL-B01D1是百利天恒自主研发的全球独家可同时靶向EGFR和HER3的双抗ADC药物。去年12月，百利天恒公告全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1的开发和商业化权益达成全球战略合作协议。

根据合作协议，双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化。SystImmune将通过其关联公司独家负责BL-B01D1在中国内地的开发、商业化以及在中国内地的生产，并负责生产部分供中国内地以外地区使用的药品。百时美施贵宝将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化。

合作协议生效后，百时美施贵宝将向SystImmune支付8亿美元的首付款，和最高可达5亿美元的近期或有付款；达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune将获得最高可达71亿美元的额外付款；潜在总交易额最高可达84亿美元。这一首付款金额也创下中国药企对外授权（License-out）首付款的新高。

药物临床试验登记与信息公示平台显示，BL-B01D1在国内共登记了21项临床试验，覆盖肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、鼻咽癌等癌种，其中6项临床试验处于Ⅲ期阶段。涉及乳腺癌的Ⅲ期临床分别为在局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者中对比BL-B01D1与医生选择的化疗方案临床研究；在局部晚期、复发或转移性HR+HER2-乳腺癌患者中对比BL-B01D1与医生选择的化疗方案期临床研究。

在美国，BL-B01D1主要开展针对非小细胞肺癌的临床研究，其I期临床试验于2023年7月获得FDA批准。

HER2、TROP2靶向ADC药物取得HR+HER2-乳腺癌研究突破

HR+HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的70%，CDK4/6抑制剂开启了HR+HER2-晚期乳腺癌的靶向治疗时代。对于HR+HER2-晚期乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是当前国内外指南共同推荐的标准一线、二线治疗选择。

尽管大多数HR+HER2-晚期乳腺癌患者能受益于内分泌治疗，预后得到显著改善，但仍然存在内分泌原发或继发耐药的临床障碍。并且，在接受其他以内分泌治疗为基础的方案治疗后，这种耐药性也可能持续存在。同时，HR+HER2-早期乳腺癌的远处复发风险也不容忽视，这些都是未解决的临床需求。

因此，ADC药物为内分泌抵抗或快速进展的HR+HER2-乳腺癌人群带来了新希望。目前，包括HER2靶向、Trop-2靶向新型ADC药物在HR+HER2-乳腺癌（包括HR阳性HER2低表达）治疗领域已经取得突破性研究进展。

在HER2靶向，阿斯利康与第一三共株式会社联合开发的重磅ADC药物德曲妥珠单抗（Enhertu）已经在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌方向取得突破。去年7月，Enhertu获得中国国家药品监督管理局批准，单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。更早前，Enhertu在国内获批用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者，这是德曲妥珠单抗在中国获批的首个临床适应症。

TROP2靶向方面，包括Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）、戈沙妥珠单抗（SG）、SKB264在内的多种ADC药物也先后在HER2阴性领域取得进展。2023年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，Dato-DXd公布了TROPION-Breast01研究（摘要号：LBA11）的数据。结果显示，与化疗方案组相比，Dato-DXd组中位无进展生存期（mPFS）取得了具有统计学意义及临床意义的显著改善。从现有数据看，Dato-DXd聚焦于内分泌治疗耐药人群，相比化疗展现了疗效优势，有望破局经治HR+HER2-晚期乳腺癌的后线治疗。

相较之下，百利天恒BL-B01D1选择的EGFR和HER3也是癌症治疗的重要靶点。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR的重要性无需多言。HER3广泛存在于许多重要实体肿瘤，如肺癌、乳腺癌和结直肠癌等，并被证实是肿瘤耐药性的重要驱动因素。在HER3靶点，第一三共株式会社与默沙东联合开发的HER3-Dxd已经提交上市申请，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。HER3-DXd有望成为全球首个上市的、针对HER3靶点的创新疗法。

这意味着，百利天恒BL-B01D1不仅需要与其他ADC药物展开研发竞速，也需要与HER2、TROP2靶向ADC药物在乳腺癌HER2阴性领域展开疗效比拼。

封面图片来源：视觉中国-VCG41N1205289345