国家药监局药品注册管理司司长杨胜：附条件批准不是降低标准 严防把附条件上市泛化成快捷上市的通道

从2015年国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，到2021年国务院发布《关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》，一系列监管改革措施加速了国内药品的研发速度，也加速了制度本身的迭代更新。

8月25日，国家药监局公开征求《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）（修订稿征求意见稿）》（简称《征求意见稿》）意见，对附条件审批等创新药品上市的“加速器”进行新一轮优化。

11月18日，在2023中国医药工业发展大会上，国家药监局药品注册管理司司长杨胜分享了附条件上市审批制度完善的工作思路。他表示，审评审批要紧跟医药创新步伐，推动审评审批与医药创新同频共振；要支持企业加强新靶点、新机制、新类型创新药研发格局；要推动我国医药原始创新能力持续提升。

杨胜 图片来源：主办方供图

附条件批准不是降低标准

杨胜援引的数据显示，2018年至2022年，药品注册申请受理量的年均增长率达到14%，药品批准上市数量依次为718、588、939、1342、1279，创新药批准上市数量依次为11、12、20、45、18。截至今年8月31日，药品批准上市数量和创新药批准上市数量分别为1330和26。

药品审评审批受理数量的直线上升，一定程度上归功于药品加快上市注册程序。目前，国内已经建立四条药品加快上市注册程序，分别是突破性治疗药物程序、优先审评审批程序、附条件批准程序和特别审批程序。

从起源看，附条件审批是始于FDA（美国食品药品监督管理局）应对艾滋病危机的设计，该设计会使用“替代终点”或“中间终点”来评估治疗的可能效果，但药企随后需进一步证明新药的有效性。

而根据《征求意见稿》，该工作程序适用于两类药物，一是治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病以及公共卫生方面急需的药品，二是应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国家卫生健康委员会认定急需的其他疫苗。

对于通过附条件上市的药物，如果其能在上市后完成所附条件后按补充申请方式申报，通过后转为常规批准，注册证书有效期调整为5年；不通过或未完成研究的，注册证书将被注销。

从批准证据看，药品需要临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值，疫苗需要经评估获益大于风险。例如，肿瘤中无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）是很可能预测临床获益的替代终点；开展确证性临床试验前所获得的临床数据（如抗肿瘤药二期单臂临床研究）是早期临床试验数据。另外，还有可以早期评估临床获益的中间临床终点。

杨胜强调，附条件批准不是降低标准，资料有缺陷或者研究不充分的产品不能通过附条件批准解决问题；附条件批准上市药品的药学、病理毒理学要求与常规批准上市药品基本相同。

严控附条件审批标准、严防泛化

杨胜认为，附条件上市审批制度有好的一面，但也面临现实的问题，本次《征求意见稿》的修订思路主要沿着五大问题展开。

首先是针对研发同质化问题，修订思路是严控附条件审批标准、严防泛化，例如已批准某药品附条件上市后，不再批准其他同类药品开展类似的以附条件上市为目标的临床研究；已批准某药品常规上市后，不再批准其他同类药品附条件上市。

针对确证研究进度不理想的问题，修订思路是加强督促企业按期完成上市后确诊研究。措施包括：附条件研究时限最长为4年，未能按期完成的，如符合相关要求（领域内仍无药可用、仍获益大于风险、进展符合要求）允许申请延期，延期期间暂停销售；未按期完成研究、药审中心亦未允许延期的，注销药品注册证书。

对于部分产品临床试验开展困难问题，尊重客观医疗实践，给予修改临床试验方案的通道。措施包括：原则上，持有人应当严格按照与药审中心议定的临床方案开展研究；如在科学、伦理等方面有困难的，申请人经沟通交流获得药审中心同意后，可以提交修改临床方案的申请。

对于结合临床需求，考虑参比制剂发布要求及仿制要求的问题，确保仿制药获批上市时，可明确评价其安全有效性，如附条件批准上市的药品，在转为常规批准之前，该品种不发布为参比制剂，其仿制药、生物类似药的上市注册申请均不予受理。

另外，还要查漏补缺，完善其他相关程序和要求。包括附条件批准程序与再注册的衔接，严格附条件批准品种持有人变更，加强沟通指导，增强企业主体责任、尽快识别临床无获益品种、减少患者无效治疗风险，明确其他相关程序要求。

“附条件（上市审评审批）应该是监管部门和企业达成的一个契约，相应的要求是企业家信守承诺，尽快地开展现有的验证性流程，进一步验证自己的判断，进一步验证监管部门（的决定）。要严格附条件审批的标准，严防把这个通道泛化成一个快捷上市的通道，要鼓励真正创新和临床需求，同时要尊重科学，给予合理的包容。”杨胜说。