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    解密“肿瘤治疗黑幕”是与非:张煜为何不服国家卫健委结论,他在坚持什么?

    每日经济新闻 2021-05-26 12:41

    ◎10月初,病情稳定的马秀兰决定回青海休养,马进仓继续接受治疗。马荣咨询张煜等医生后,终止了陆巍的化疗方案,并带着父亲马进仓前往新华医院肿瘤科治疗。11月,肿瘤内科给予指南中方案伊立替康治疗。据了解,治疗的副作用很大,症状没有缓解。于是马进仓放弃治疗,回青海老家。

    ◎张煜表示,别用AFP阳性类型胃癌恶性程度高这个理由搪塞,这种胃癌的中位生存期是11月左右,远远高于5个月。如果接受更规范和标准的治疗,至少有50%的可能活过11月,甚至现在依旧存活。

    每经记者 朱成祥    每经编辑 梁枭    

    5月20日,揭露“肿瘤治疗黑幕”的北医三院医生张煜再度发文,此次锋芒直指国家卫健委专家团。张煜在文中反对专家团的部分结论,其中五药联合治疗是重点关注的对象。

    4月27日,国家卫健委召开例行新闻发布会,国家卫健委医政医管局局长焦雅辉对“北医三院医生反映肿瘤治疗黑幕”一事回应称,经专家和同行评议,认为整个治疗过程中,治疗的原则基本符合规范。

    国家卫健委结论一出,似乎和有关此事的争议应该“尘埃落定”。不过,张煜对此并不服气,先是要求同国家卫健委专家团公开辩论,后又发文抨击五药联合方案。

    《每日经济新闻》记者联系上一位与新华医院医务科较熟悉的知情人士冯道(化名),其向记者梳理此事经过时表示:“陆巍一开始使用的是指南内的药物,后续马进仓恢复并不理想,(AFP,即甲胎蛋白)指标再度上升。而此时陆巍又要去海南扶贫,于是离开之前留下了手写方案,委托后续接手的医生继续管理。”

    从指南内用药到五药联合治疗

    此前,AFP阳性胃癌患者马进仓女儿马荣接受《每日经济新闻》记者采访时透露,她是2020年10月18日找到张煜的。彼时,另一位患者家属向马荣推荐了张煜。在把张煜的知乎文章看了一遍后,马荣开始向张煜咨询。“(张煜)让我把所有方案发给他,随后又要求把检查报告、住院小结发给他。了解完详情后,张煜医生表示,这里面很多药都不是治疗胃癌的,因此我才知道他莫昔芬是治乳腺(癌)的,安罗替尼、他莫昔芬都不是治胃癌的。”

    而安罗替尼、他莫昔芬正是张煜质疑的五药联合方案中的两种药。具体的五药联合治疗方案包括培美曲塞、安罗替尼、奥沙利铂、卡培他滨和他莫昔芬。张煜质疑的重点在于安罗替尼和培美曲塞,其认为晚期普通胃癌治疗中没有这两种药物的地位。

    不过,陆巍一开始使用的也是在指南范围之内的药物,并非立马就使用五药联合治疗。据了解,由于马秀兰使用奥沙利铂联合PD-1治疗效果明显,AFP指标后期下降显著,考虑到马秀兰、马进仓是姐弟,且均为AFP阳性胃癌,所以马进仓也使用的是该治疗方案。记者梳理张煜文章了解到,他也并未单独质疑过使用奥沙利铂的合理性。

    然而事与愿违,马进仓进行三期奥沙利铂联合PD-1治疗后效果并不明显。因此,从2020年10月3日开始,陆巍对马进仓的治疗开始转用上述五药联合治疗。

    为何采用五药联合治疗?

    关于马进仓的治疗情况,冯道向记者详细讲述了事件始末。2020年5月,马秀兰和马进仓姐弟先后被查出患有胃癌肝转移,两人先后去西宁、北京、深圳等多地求医,均被告知已是癌症晚期,无法医治。

    与此同时,两人的症状越来越严重,肚子痛到吃不下饭、睡不着觉。为此,两人子女多处寻医问药。马秀兰的儿子经过多方打听,于当年6月来到上海,前往新华医院寻找陆巍救治。

    陆巍看到马秀兰病例后,曾表示其疾病非常严重,没有手术的机会,建议采用内科治疗。但是马秀兰儿子表示,已经在很多医院的肿瘤内科看过,都表示病情太严重,已经没有机会,听说陆巍这里有一些很晚期病人也得到救治,效果很好,所以想请他收下来试一下。

    7月初,经过陆巍制定方案的初步治疗,马秀兰感到效果不错,精神和胃口都好很多,于是又让她的弟弟也来上海治疗。

    马进仓为何找到陆巍进行治疗,冯道的描述与马荣的描述基本一致。冯道表示,马进仓来新华医院治疗的时候,还有锁骨上淋巴结等其他地方的转移病灶,病情其实比马秀兰严重得多,但据说马进仓本人并不知道病情。

    关于马进仓入院时病情比起姐姐马秀兰更重,马荣在接受记者采访时并未提及。而根据记者获取的资料,马秀兰在新华医院初次化验(2020年6月23日)的AFP指标为4600ug/L,而马进仓初次化验(2020年7月10日)的AFP指标为7000ug/L。从AFP指标上看,马进仓病情较马秀兰更严重。

    进入2020年9月份,马秀兰的状况明显好转,AFP指标降至100ug/L~200ug/L,而马进仓的AFP指标则飙升至25000ug/L。也就是说,同一种治疗方案对姐弟二人的治疗效果明显不同。复查显示,马秀兰病情控制很理想,但是马进仓病情反弹。

    因此,陆巍决定对马秀兰、马进仓姐弟进行多学科讨论。关于多学科讨论,也得到了陆巍另一位患者家属的证实。患者汤女士的女儿告诉记者,当时也对她母亲进行了多学科讨论,这也是她唯一一次见到马荣。

    多学科讨论的结果是,马秀兰控制理想,后续建议介入治疗。马进仓出现反弹,建议后续治疗方法:1.继续原方案化疗;2.采用常规二线治疗方案;3.放弃积极化疗等治疗;4.根据基因检测等采用个体化选药,改用强烈化疗、停用免疫。

    据冯道描述,在更换治疗方案的关键阶段,陆巍却于9月底被告知去海南扶贫,因此他给出了一个手写方案,委托后续接手的医生继续治疗。

    10月初,病情稳定的马秀兰决定回青海休养,马进仓继续接受治疗。马荣咨询张煜等医生后,终止了陆巍的化疗方案,并带着父亲马进仓前往新华医院肿瘤内科治疗。11月,肿瘤内科采用指南中伊立替康方案治疗。据了解,治疗的副作用很大,症状没有缓解。于是马进仓放弃治疗,回青海老家。

    据接近新华医院人士获得的马进仓指标看,其在接受特殊治疗之前AFP指标高达4.7万ug/L,去肿瘤内科治疗前复查AFP指标下降到2万ug/L,肿瘤内科采用指南中方案治疗后,AFP指标再次上升到4万ug/L。

    AFP阳性胃癌有何特殊性?

    张煜质疑五药联合治疗的另一点在于缩短了患者马进仓的生存期。张煜表示,别用AFP阳性类型胃癌恶性程度高这个理由搪塞,这种胃癌的中位生存期是11月左右,远远高于5个月。如果接受更规范和标准的治疗,至少有50%的可能活过11月,甚至现在依旧存活。

    不过也有人并不赞同张煜的观点,微博大V“豆妈刘芳”表示:“有研究显示AFP1000以上只占AFP+胃癌的3.4%,100以下84%,另有研究显示AFP300以上生存状况非常差,用一个大群的中位生存11月的数代表一个AFP 1万以上的个体,说若不接受这种治疗而是接受那种治疗就能多活几个月真的‘非常循证’,想起我们白血病(患者)中相同的亚型就是不同的命。”

    所谓的“非常循证”是指,一方面,张煜质疑陆巍没有遵守循证个体化治疗;另一方面,又用一个群体的数据代表一个个体,违反循证原则。

    大连医科大学一篇硕士论文《AFP阳性胃癌的临床特征及预后分析》显示,AFP阳性胃癌患者中,AFP指标超过1000ug/L的仅为3.4%;而胃癌患者中,AFP指标超过1000ug/L的只有0.3%。

    图片来源:发表于《Current Oncology》论文,“豆妈刘芳”提供

    记者此前得到的数据显示,马进仓刚进医院时,AFP指标就高达7000ng/mL(ng/mL与ug/L之间换算系数为1,以下均用ug/L表示),高峰期一度高达47755ug/L。AFP指标超过1000ug/L的患者,在AFP阳性患者中就比较少见了,如马进仓AFP指标这般高,治疗难度可见一斑。

    这篇发表于2018年的论文总结称,血清AFP阳性胃癌和临床上一些常见的胃癌有很多区别,临床上比较少见,也属于胃癌的一种特殊类型,与一般胃癌的生物学特征并不相似,恶性程度也高,淋巴结转移、肝转移及脉管侵犯机率高、且预后差等特点。

    关于这种胃癌的治疗,上述论文强调称,还没有明确有效的方案,目前仍是以手术为主,术后结合病例考虑化疗,对于是否具有特效的化疗方案,也成为了未来研究的热点。

    另外,一篇发表于《Current Oncology(当前肿瘤学)》的论文显示,AFP20≤20组患者1、3、5和10年生存率分别为75.2%、53.4%、45.8%和34.6%;20<AFP≤300组患者1、3、5和10年生存率分别为46.7%、28.9%、17.8%和13.3%;AFP>300组患者1、3、5年生存期分别为15.4%、7.7%和0%。

    图片来源:大连医科大学一篇硕士论文截图,“豆妈刘芳”提供

    从该论文可以看出,AFP指标越高,生存率越低,AFP>300ug/L组患者1年生存率仅为15.4%。而马进仓刚入院指标高达7000ug/L,远高于300ug/L的指标。从7月16日第一次化疗至12月24日去世,马进仓生存期为5个月。

    《每日经济新闻》记者也曾多次联系张煜,但至截稿时尚未获得回应。

    封面图片来源:视觉中国

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    1本文为《每日经济新闻》原创作品。

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