司美格鲁肽抢先拿下重磅适应证 获FDA批准用于治疗脂肪性肝炎

8月15日，诺和诺德宣布司美格鲁肽（Wegovy）的补充新药申请（sNDA）获FDA（美国食品药品监督管理局）批准，用于结合减少卡路里饮食和增加体力活动治疗伴有中晚期肝纤维化（F2期或F3期）的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者。

MASH 一直是GLP-1制剂争夺的重要适应证。CIC灼识咨询董事总经理刘立鹤此前对《每日经济新闻》记者表示：“MASH发病机制复杂，相关监管部门对新药临床试验终点的评判标准也极为严格。在过去40多年中，已经有上百款MASH新药研发失败，不过这也预示着MASH领域仍为一片蓝海，可供GLP-1类药物探索。”

司美格鲁肽率先拿下这一适应证，意味着其进一步加深了自己的壁垒优势。

相关疗效试验仍在进行

据诺和诺德新闻稿，FDA此次批准是基于Ⅲ期ESSENCE试验Part 1（第一部分）的积极结果。该研究是一项为期240周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=1200），评估了司美格鲁肽（2.4毫克，每周1次，皮下注射）治疗伴有中晚期肝纤维化（F2期或F3期）的MASH成人患者的疗效和安全性。

ESSENCE试验由两部分组成，Part 1的目标是根据前800例随机患者的活检取样，证明2.4毫克司美格鲁肽治疗72周后可改善肝脏组织学。在Part 2（第二部分）中，目标是证明与安慰剂相比，使用司美格鲁肽2.4毫克治疗可在240周时降低MASH和中晚期肝纤维化成人患者发生肝脏相关临床事件的风险。

Part 1的结果显示，在第72周时，2.4毫克司美格鲁肽组患者的肝纤维化较安慰剂组显著改善且没有出现脂肪性肝炎恶化，脂肪性肝炎得到了缓解且没有出现肝纤维化恶化。

此外，2.4毫克司美格鲁肽组和安慰剂组实现肝纤维化改善且脂肪性肝炎没有恶化的患者比例分别为36.8%和22.4%，实现脂肪性肝炎缓解且肝纤维化没有恶化的患者比例分别为62.9%和34.3%。在该试验中，2.4毫克司美格鲁肽的安全性和耐受性与既往研究一致。

诺和诺德方面表示，ESSENCE研究的Part 2将继续进行，预计在2029年得出结果。

诺和诺德执行副总裁、首席科学官兼研发主管Martin Holst Lange表示：“Wegovy是第一个也是目前唯一一个被批准用于治疗MASH的GLP-1药物，补充了已经证实的与司美格鲁肽相关的减肥、心血管益处的大量证据。MASH有着沉重的健康负担，全世界三分之一的超重或肥胖者受其影响。仅在美国，估计就有大约2200万例MASH患者。”

相关药物市场空间广阔

在GLP-1制剂拓宽适应证的布局中，MASH是除了糖尿病和肥胖之外布局最多的适应证。这一趋势主要源于MASH巨大的临床未满足需求、与代谢疾病的强相关性，以及GLP-1类药物在肝脏代谢调控中的潜在疗效。

2024年，FDA批准Rezdiffra（Resmetirom）与饮食和运动相结合，用于治疗患有中晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎成人患者，使其成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物，但该药物疗效有限。

华鑫证券研报显示，MASH已成为全球最迫切的临床未满足需求之一。根据预测，到2025年，治疗MASH药物的市场容量将超过100亿美元，其中，2016年到2025年的年均复合增长率可达20.19%。

国投证券研报指出，MASH是一种影响肝脏的严重进展性代谢疾病，如得不到恰当管理可危及生命。MASH患者数量超过2.5亿人；预计到2030年，处于该疾病晚期的患者数量将翻倍。当前的超重或肥胖症患者中有超过三分之一同时患有MASH。MASH患者在疾病早期通常不会出现特异性症状，或症状轻微，常导致诊断延误。与一般人群相比，MASH患者进展至晚期肝脏疾病（包括肝癌）的风险更高。

去年2月，诺和诺德最大的竞争对手礼来宣布替尔泊肽治疗MASH 的 Ⅱ 期 SYNERGYNASH研究达到了主要终点。结果显示，在治疗第52周时，替尔泊肽组有73.9%的患者达到了NASH（非酒精性脂肪性肝炎）消退且纤维化程度未恶化，而安慰剂组这一比例为12.6%。

国内药企方面，银诺医药旗下的依苏帕格鲁肽α代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和肥胖超重适应证目前正在研发当中（在中国启动Ⅱb/Ⅲ期临床试验，并预计于2026年四季度完成该试验）。

如今，司美格鲁肽率先拿下MASH适应证，意味着其形成了“糖尿病-肥胖-MASH”疗法布局，或将凭借适应证拓展进一步巩固自身地位。

今年上半年，诺和诺德旗下三款司美格鲁肽合计销售额达1127.56亿丹麦克朗（约176.76亿美元），加冕2025年上半年全球“药王”。