白癜风全新发病机制揭示！泰恩康创新药 CKBA 软膏研发获理论突破，上市进程有望加速
6 月 16 日，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队在免疫学国际顶级期刊《Immunity》发表重磅研究论文，突破性揭示白癜风全新发病机制 ，“感觉神经元 - CGRP-cDC1-CD8+T 细胞” 轴。这一成果不仅重塑了医学界对白癜风致病机理的认知，也为泰恩康等药企在白癜风创新药研发上提供了新的理论依据和靶标，引发了医学界与资本市场的双重关注。
值得一提的是，王宏林与杭州市第三人民医院皮肤病研究所所长许爱娥也是我国自主研发的首个针对白癜风治疗的国产创新药 “CKBA” 软膏的核心参与者。2023 年，泰恩康就与上海交大王宏林教授团队携手，进军皮肤科白癜风治疗领域，从中药乳香活性成分中筛选并修饰得到全新化合物实体 CKBA（赛克乳香酸）。这一成果通过全球专利布局，在中国、美国、日本和欧盟等主要医药市场均获得化合物专利授权，为我国原创药物的国际化竞争奠定基础。
此次王宏林教授与许爱娥教授团队通过联合攻关，进一步发现了白癜风致病新机制，为 CKBA 的后续研究提供了更坚实理论基础和更明确研究方向，将进一步推动 CKBA 的研发进程。随着这一全新发病机制的揭示，预计将有更多药企基于此开展相关药物研发，白癜风治疗领域有望迎来更多创新疗法。
白癜风是一种慢性自身免疫性皮肤疾病，以黑素细胞受损导致局部或大面积皮肤白斑为特征。据上海交大医学院研究指出，白癜风毁坏容貌，严重影响患者正常的学习、社交、工作和婚姻，可导致患者自卑、抑郁、精神崩溃，甚至自杀。2021年我国白癜风患者人数达2283万且逐年增加。截至目前，我国约有3000万白癜风患者；其中，超过50%患者20岁前发病。
传统观点认为，白癜风是 T 细胞单维度攻击黑色素细胞的自身免疫疾病。其中，自体活化的CD8+ T细胞攻击自身黑色素细胞，导致皮肤出现白斑。但目前对于其关键性免疫发病机制，尤其是 CD8+ T 细胞上游调控因素在疾病发生发展及皮损微环境中的作用鲜有报道，这阻碍了人们对疾病的深层认知及新靶点的发现。
王宏林团队此项研究从神经 - 免疫交互的角度，开创性地提出了全新机制，同时通过 CGRP 受体拮抗剂阻断该神经 - 免疫互作轴，在白癜风模型小鼠及 57 例白癜风患者的临床试验中均展现出良好治疗效果，为治疗白癜风提供了全新策略。
本次研究联合运用单细胞测序、空间转录组测序等前沿技术，并结合近 10 种基因工程小鼠模型以及临床试验展开。研究阐明了白癜风皮损中感觉神经通过分泌 CGRP 调控真皮 cDC1 的功能状态，增强其抗原提呈能力，从而启动并放大针对黑素细胞的自身免疫性 CD8+T 细胞反应。
通过全包埋透明化成像等技术，团队首次三维可视化 “感觉神经 - cDC1-CD8+T 细胞” 的三元空间构象，直观呈现 CGRP + 神经与 cDC1 的空间毗邻关系，从结构上佐证二者功能互动，为神经 - 免疫交互研究提供了方法论参考。
陆军军医大学教授叶丽林认为，此项工作很好地诠释了“从临床来，到临床去”的转化医学范式，是基础-临床合作研究不可多得的又一经典案例。研究团队从一个亟待解决的临床需求入手，面对白癜风靶向药物匮乏的困境，探索白癜风发生发展的机制以寻找原创性的全新治疗靶点。
叶丽林表示，团队以单细胞测序与空间转录组技术为突破口，锁定到白癜风患者真皮cDC1的功能异常，进而溯源至CGRP+ 神经纤维的异常活化，最终通过小分子拮抗剂干预取得显著疗效。
随着全新发病机制揭示和 CKBA 研发推进，白癜风治疗领域有望迎来新的变革。而泰恩康有望借助这一科研成果，持续加大研发投入，加快创新药上市步伐，为全球白癜风患者提供更优质的治疗方案。
2023 年，泰恩康与王宏林教授团队携手，进军皮肤科白癜风治疗领域。CKBA软膏也是泰恩康布局创新药赛道的第一步。泰恩康成立于1999年，主营业务为代理运营及研发、生产、销售医药产品、医疗器械等，目前主要产品为和胃整肠丸、“沃丽汀”及“爱廷玖”。近年来，公司加速布局抗衰老领域，并积极布局以白癜风为主的自身免疫系统疾病领域，希望打造独特的竞争优势。
谈及从白癜风用药切入创新药赛道的初衷，泰恩康董事长、总经理郑汉杰表示：“白癜风是慢性、顽固性的皮肤病，国内尚没有有效治疗白癜风药物的上市，临床需求迫切，市场规模巨大，泰恩康对发展CKBA产品充满了信心。”
德邦证券研究所副所长、医药首席分析师陈铁林表示，考虑到中国白癜风患者群体庞大，白癜风药物是拥有百亿级规模的蓝海市场，发展前景广阔，亟待对症药物上市。参考芦可替尼乳膏在美国上市后的放量节奏，若国内在研品种成功上市，有望快速放量填补市场空白，成长为重磅品种。
据悉，在白癜风治疗领域，现有外用药物如糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂存在诸多局限性，如长期用药不良反应多、疗效有限等，且均为标签外用药。唯一被 FDA 批准用于治疗白癜风的鲁索替尼乳膏，其 III 期临床试验数据显示治疗 24 周后的有效率不足 30% ，还伴有痤疮、瘙痒等不良反应，无法用于 12 岁以下儿童。
而CKBA 软膏是基于乳香天然产物结构改造而来，可有效抑制自身反应性 CD8+ TRM 细胞产生 IFN-γ，抑制其杀伤黑素细胞，与主流 JAK 靶点在研药物差异化明显。CKBA 软膏凭借其独特的作用机制和良好的安全性，有望填补市场空白，为患者提供更有效的治疗选择。
据悉，2023年7月，泰恩康获批开展白癜风II期临床试验，2024年10月，完成全国22个中心200例白癜风患者的入组；目前，泰恩康 CKBA 软膏 II 期临床试验进展顺利，已完成全国 22 个中心 200 例白癜风受试者的出组，正在进行数据清理和数据分析等工作。
白癜风全球患病率约为 0.5%~2%，作为慢性自身免疫性疾病，目前临床上获 FDA 批准的治疗方案寥寥无几，且这些方案尚未在我国获批上市。而泰恩康在 1.1 类创新药物 CKBA II 期临床试验数据正式揭盲后，拟向国家药审中心申请突破性疗法认定。一旦获得认定，将大幅加速 CKBA 治疗白癜风适应症 1 类新药的上市进程。这不仅将使泰恩康在白癜风治疗市场中占据先机，也将为广大白癜风患者带来更优质的治疗方案。
值得一提的是，CKBA的适应症还有望拓展至阿尔茨海默症和抗衰领域。泰恩康研发团队研究发现，研究发现，白癜风与阿尔茨海默症在发病机制上存在诸多相似之处，阿尔茨海默症中小胶质细胞的一个关键基因正是 CKBA 的靶点。目前，CKBA通过靶向MFE-2治疗阿尔茨海默症动物，取得了很好的效果，也有望在未来启动阿尔茨海默症的临床试验。
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