文/赵雯
提起帕金森病，许多人的第一印象或许是手部颤抖、运动迟缓的老年人。作为老年人群中最为常见的神经退行性疾病之一，我国就拥有超过300万帕金森病人。但你可能不知道的是，这种一贯被视作“老年病”的疾病，也有可能在年轻人身上发生。
12月，国家药品监督管理局（NMPA）就批准了睿健医药科技有限公司（简称“睿健医药”）在研管线NouvNeu003的进入临床开展临床试验。该管线以早发型帕金森病为适应症，面向发病年龄不足50岁的帕金森患者。
公开信息显示，睿健医药是全球首家专注于高效化学小分子诱导功能细胞精细改造的高科技制药公司。目前，围绕细胞命运调控机制研究及转化，睿健医药已搭建了以“AI+化学诱导”为核心的技术平台，并进行了全方位、系统性的专利布局，着重面向特定退行、损伤性疾病，以及代谢系统疾病开发具备自主知识产权的通用型（off-the-shelf）细胞药物。
就在NouvNeu003 IND获批之前，今年睿健医药针对帕金森的在研管线NouvNeu001，作为全球首个进入临床阶段的化学诱导通用型细胞药物也获批开展I-II联合临床。从适应症来看，NouvNeu003与NouvNeu001分别针对帕金森“一老一早”两大患者人群，同时囊括了遗传型与非遗传型。一年快速收获两起IND（新药临床研究申请）的同时，也实现了睿健医药对帕金森领域全生命周期、全治疗周期完全覆盖的战略布局。
睿健医药联合创始人兼CEO魏君博士，就公司对帕金森疾病的“执念”和作为Biotech（生物科技公司）一年收获两起IND的秘诀作出了解答。
问：能否先请您简单介绍一下睿健医药的技术核心？
魏君博士：睿健医药是专注于新一代化学诱导的细胞治疗产品开发的Biotech公司。核心技术可以追溯至2006年我在攻读博士期间的课题：在模式动物胚胎发育的早期，利用化合物调节信号通路，来研究不同谱系功能细胞的发育与稳态维持；那么同在2006年，日本科学家山中伸弥发明的诱导多能干细胞(Induced pluripotent stem cells，iPSC)技术，这项技术的出现，突破了胚胎使用的伦理限制，可以将已经分化成熟的人体细胞，脱分化还原成类似于胚胎干细胞的诱导多能干细胞（iPSC）。睿健的现有平台，就是在上述两个技术上的突破式创新，利用自主研发的“AI+化合物诱导”平台对细胞的性质及功能进行精细的定向改造，从而打造能满足临床需求的全新细胞治疗产品。
以睿健医药首个适应症帕金森病为例，帕金森的病理特征为脑部多巴胺能神经元的大量死亡，目前主流的两种治疗方法分别为：口服多巴胺补充剂药物，和物理性的深度电击治疗。两种方法虽能够对缺失的多巴胺能神经元产生一定的功能代偿，但是均无法逆转多巴胺能神经元持续死亡的趋势。睿健则通过化合物调节实现高纯度神经元亚型重建与功能优化，移植后与体内原有神经元形成连接，并增强细胞分泌功能，进一步加强了移植细胞对原有病灶的改善，以达到综合性的治疗效果。这也是帕金森治疗领域中，全球首个进入临床阶段的基于化学诱导的通用型细胞治疗产品。
问：公司前两款自研管线都针对帕金森领域，为何对帕金森疾病有这么大的“执念”？
魏君博士：倒不是我们对帕金森有什么样的执念，而是对重大不可治愈疾病有比较大的执念。公司的首要任务就是尽全力为患者开发能够实现疾病病程逆转的全新治疗药物。
在神经退行性疾病领域，帕金森是病理特征和发病区域非常明确的，并且可以非常直接的通过立体定位注射来进行药物递送，而不像其他系统性退行性疾病存在精准递送的困难。打个比方，帕金森是一种可以通过“缺什么补什么”的方式进行细胞替换治疗的最佳范本。这一疾病也高度匹配技术团队的前期积累。
除此之外，睿健立项时也会高度关注疾病未满足的重大临床需求和随之产生重大社会负担。随着人口老龄化，神经退行性疾病如帕金森症等发病率快速升高，已经成为威胁中国乃至全球人类健康的重大疾病。该类疾病也严重地影响病人及家属的生活质量，给社会造成负担。
这其中早发型帕金森危害更大。据数据统计，帕金森病最小发病年龄仅7岁。2018年，卫健委就将早发型帕金森病纳入首批国家罕见病目录，目前我国帕金森患者超过300万，其中有30万左右的患者为早发型帕金森病。很多患者的人生被早发型帕金森提前“剧透”，早帕患者更焦虑和敏感，这其中既有病理的原因，也有心理原因，因为患病人群大多正值青壮年，是家庭经济的支柱，一旦患病对整个家庭伤害极大。
但现实情况是，近20年间，各种针对肿瘤的靶向药、免疫治疗药物层出不穷，但针对帕金森等老龄化后产生神经疾病却鲜有药企问津。睿健医药握有合适的技术，也希望通过在这一领域的新药研发，让各年龄阶段的帕金森病患获得尊严，为病患带来希望。
目前，除了在帕金森领域获得了系统、扎实的数据验证外，睿健也正在其他退行性疾病、损伤性疾病，以及代谢系统疾病等领域持续拓展更广泛的自主知识产权新药管线。
问：今年，公司两条在研管线都通过了国家药品监督管理局审核，成功进入临床阶段，这对于Biotech公司而言是极大的成绩。为什么公司能快速将两条管线推入临床？
魏君博士：我们确实进展比较迅速和顺利，但“快”不能说是决定性的优势，更重要的是在正确战略下，公司运作与研发的“稳”。我们稳健的底气就来自清晰的战略，技术平台创新性，兼具“激情，专业能力和执行力”的年轻团队。
首先，我们认为战略的重要性毋容置疑。Biotech的内卷和失败都是常态。Biotech稳健的发展首先要明确发展方向，正确的方向来自两个清醒的分析：一是客观的自我认知，团队的优势能不能建立动态的技术护城河？现阶段性的上下限如何突破？二是对未满足临床需求的分析，睿健的观点是任何脱离了“真正临床需求”创新都是无用功。只有在正确的临床需求上发挥团队的最佳创造力，并通过有突破性的技术平台来高效地解决临床上存在的实际问题，才有可能打造出具有市场价值的产品。
这也导致我们在新药的研发上不追热点，立项都是通过了详细的分析才做的选择。比如帕金森管线，在睿健真正成立之前创始团队几乎把这一领域临床阶段和上市的各类药物进行了系统调研，这里面还包括了MNC临床前的数据；除此之外，我们还通过市场调查，从用户端来明确产品需要解决的实际问题。可以说，睿健的技术创新以“解决临床实际问题”为第一要素，而不是脱离实际的“炫技式”创新。
这些都是战略层面的坚持。另外在执行层面，对于iPSC这样创新的技术，我们也保持了非常严谨的态度，可以说一直在兼顾数据的严谨性和研发时间进度，这是一门综合的管理艺术，非常考验团队的计划性。
另外，在药物研发的效率上，睿健从一开始就选择了自主研发，而不是像海外竞争对手普遍选择的购买核心专利。对此，我们选择了自主开发了基于人工智能AI筛选小分子化合物作为细胞精细功能定向改造的研发平台，一方面，形成从头开始的核心数据库及专利集群；另一方面，通过精准的差异性分析，确定独特的化学诱导方案，实现诱导多能干细胞的高效转化与功能优化，为成药性护航。
问：睿健医药稳健的底气也有一部分来源于“激情，专业能力和执行力”的年轻团队。对于Biotech公司而言，很多都是依靠创始人自身的能力去聚合资源、完成研发，睿健医药为什么这么看重年轻人，又是怎么去培养的？
魏君博士：一个公司一定不是创始人从头做到尾的，这不符合一个现代企业的运营规律。另外，我相信年轻人的创造性和激情。所以，睿健持续不断地打造不同梯度的国际化人才团队，到目前为止睿健已经培养出多个省级青年创新团队，及多名高层次人才。
与人才相辅相成的是人才的管理机制。在创新型的Biotech，成功的关键绝对不是技术本身，而是管理，这也是Biotech最欠缺的。正确管理流程下实现的创新才是稳定和可持续的。我认为团队建设与年轻成员的职业训练恰恰应该是创始人的重要职责，只有这样才能保证一个团队的系统性与高效性。
具体而言，睿健对青年人才的挑选首先是有内驱力，睿健多元的技术平台可以为他们提供更多的自主选择空间；此外，睿健建立了完备的基础科研培训及专业的科学项目管理培训；通过培训来弥补背景知识的差异；更重要的是人才理念，我们鼓励青年骨干发挥专业特长，并且通过内部团队承担创新性任务的模式来锻炼青年骨干的管理能力。睿健内部实行“管理导师”制，对大家进行管理的实战培训。更重要的一点，睿健不排斥“犯错”，对“错误”的学习更能提高后续的效率。睿健的特征就是遇到困难不怂，遇到强者更敢于迎头对战。
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