每日经济新闻

    梁杏:神药和反腐影响下,生物医药行业前景如何?

    每日经济新闻 2023-08-18 09:44

    直播嘉宾:

    梁杏 国泰量化投资部总监

    直播时间:8月4日

    精彩观点请先看

    最近有一种号称杀死所有实体瘤的药物,叫AOH1996。具体是什么情况呢?AOH1996在细胞实验的环节比较有效,但是在动物试验中的效果并不是特别好。现在处于临床试验的一期,还没有看到在临床一期通过的消息,所以目前还需要等待效果。媒体上的宣传是有点夸大的。

    随着人类对于生命科学或者说对于人体奥妙的不断挖掘,基因工程的不断进步,我们每年能够挖掘出来的新靶点非常多。这么多靶点被开发出来,但是能够成药的非常有限,这也是生物制药研发道路上很容易遇到的问题。所以,为什么很多生物医药的新药研发出来后卖的非常贵,就是因为前期投入的成本太大了。

    在集采的影响下,药厂投入新药研发的意愿也越来越强。虽然新药研发的不确定性很大,但一旦成功,就有机会自己去定价,避免集采的影响。所以,这几年虽然药厂一边面临着集采的压力,但同时他们也不断加大对新药研发的投入。 

    后续来看,我们认为集采的边际影响会越来越小。毕竟进医保目录里药品有1500个左右,靠前的四五百个大药品基本上都采完了。 

    近期医药板块受到行业反腐的影响,但是这个的目的还是解决不正当竞争的问题,有利于行业的健康发展。并且反腐主要是阶段性的事件。整体来看,医药反腐这件事情可能心理层面的影响比实质影响要更大。

    医药行业的基本面还是很好的。有些药企的中报开始慢慢扭亏为盈了,比如之前做的研发有了效果,现在可以把研发出来的药物授权出去,收回来利润。 

    未来,我们觉得整个医药行业还能继续发展的一个很大的原因就是,现在还有这么多的疾病没有被攻克,这就是医药行业前进的方向,依托于生命科学技术的进步。可以关注生物医药ETF(512290)和创新药沪深港ETF(517110)。

    AOH1996是什么?

    大家好,今天我们聊聊医药行业。

    最近有个新闻大家可能也注意到了,有一种号称杀死所有实体瘤的药物。具体是什么情况呢?

    有新闻说,美国一家医疗机构成功开发出一种靶向化疗药物AOH1996,能够在临床前研究中杀死所有实体肿瘤,并且在学术期刊《Cell Chemical Biology》上发布了研究成果。

    新闻里面讲到的医疗机构就是希望城市,这个希望城市其实是美国非常好的一个癌症研究中心,它在全美的排名可以达到第八。相比其他研究中心,它的临床试验也做的更多一些。所以,研发出这个所谓神药的机构确实是一个非常科班或者说非常正经的癌症研究中心。 

    再来说说这个药到底是什么情况?其实是一个PCNA的靶向小分子抑制剂PCNA的中文叫做增殖细胞和抗原是一种存在于所有真核细胞里面的蛋白质。PCNA在DNA的合成和修复中发挥着非常重要的作用。所以它被用来作为肿瘤进展的标志物。 

    这个PCNA靶向小分子抑制剂叫做AOH1996。可能大家听起来觉得有点绕,我们来讲讲药物起作用背后的原理。 

    我们知道,癌细胞是身体里面分裂或者复制过程中出了问题。不管什么原因得了癌症以后,我们会发现癌细胞的生长速度是非常迅速的,要快于正常细胞分裂和繁殖的速度。在这个过程中,因为癌细胞增长非常多,会需要非常多的资源,所以就会引起资源的局部紧张。比如,癌细胞的快速增殖过程中会引起DNA复制的压力。细胞的复制和转录之间会有冲突,为什么会有冲突?负责基因表达和基因组复制的两个关键细胞的机器会在相同基因位置上产生相互的碰撞。

    其实归根到底还是资源是稀缺的导致的。都要发展,大家就要争夺资源,所以就容易产生碰撞。因此,癌细胞里面经常容易有破损DNA。相当于资源不够用的情况下,看谁卷得过谁,最后就有一方被卷掉了。癌细胞里面容易有受损的DNA,这就是一个很好的特征,会被用在抗癌策略里面。 

    也就是说,在癌细胞里面想办法引入更多的细胞破坏,或者说DNA破坏,就可以对癌细胞造成灾难性的损伤,导致它的死亡。所以这就是AOH1996,它本身就是一个PCNA的靶向小分子抑制剂。PCNA是增殖细胞和抗原,它是在DNA的合成和修复中发挥作用的靶点,所以我们会把PCNA当成一个肿瘤进展的标志物来看待。背后的关系是这个样子的。 

    大家可能会问什么是复制和转录之间的冲突(碰撞)?DNA里面会先有两条双螺旋链,这两条链会先被分开,分开了之后各自以原来的DNA链条作为母板被复制出来一个复制品。这个复制品再组装在一起,形成一个新的DNA分子。这个就是细胞复制。除了复制之外,还有细胞准备,有丝分裂、无丝分裂。 

    那么转录是什么东西?其实就是遗传物质要从DNA向RNA流过去。转录只需要用DNA里面的单链作为母板去进行,要以四种核糖核苷酸为原料去催化合成RNA。RNA又是用来干什么的呢?主要是用来引导蛋白的合成或者说生成,所以转录也是非常重要的。它的作用主要是在体内去引导蛋白质的合成。 

    我们刚才提到了复制和转录过程中都需要用到DNA,癌细胞增殖、繁殖又特别快,这个时候就会造成资源的紧张。所以就会在资源点上去进行一个碰撞,在相同的基因组位上碰撞了之后就导致很多的癌细胞里面会带有受损的DNA。这个靶点或者说这个药物背后的原理就是这样的,就是想办法让它变成一个DNA破坏,不要让它顺利合成DNA,而是让它有越来越多破损DNA,这样的话这个癌细胞就会死亡。 

    其实是很有意思的事情,这也是一种新的治疗癌症的方式方法。

    我们会看到AOH1996的特性是,只要癌细胞都会遇到这个问题,所以有点像广谱的抗癌“药物”。我们给药物两个字先打个双引号,因为还不能正式推出。

    我大家讲一下一个新药出来的正常流程是什么样的。正常来说,一个药物的试验分为细胞试验、动物试验再到临床试验三个阶段,临床里面会分一期、二期、三期。

    AOH1996目前非常有效的是在细胞实验的环节。包括乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌等等70多种癌细胞里面,AOH1996的有效性都达到了50%,生长抑制的中位浓度是300NM,也就意味着是比较有效的。

    同时,它的毒性,就是对于细胞的毒性是比较好的。没有什么毒性,比如说不会说在杀死癌细胞的同时,对其他的好细胞有一个额外的毒性,所以它有一定的作用。就是能够杀死癌细胞,同时对于其他正常细胞还比较友好,所以目前进入到了动物试验的阶段。 

    但是目前来看,动物试验的效果并不是特别好。动物试验一般用的小白鼠、小猴子比较多,AOH1996单轮治疗里面主要是在小白鼠上面进行了试验,使得患癌小白鼠的中位生存率增加了11.5%,实际上11.5%就达不到比较显著的效果。当然,也有研究人员说这是因为实验规模比较小,治疗的时间比较短,所以中位生存率就没有很大的提升。可能以后还有其他新的关于动物的实验,之后的结果陆续披露出来以后我们还要再看情况。那么目前的结果就是11.5%中位数生存率,并没有特别高。 

    如果和一些化疗药物结合使用,就会发现生存期能够非常显著的提升。所以,研究人员普遍认为AOH1996单独成药上面,在动物试验领域还没有一个非常显著的效果。但是如果和化疗药进行联用,相比单独使用化疗药的效果来看,联用的效果还是更明显一些。 

    大家觉得这个东西在细胞实验的阶段效果非常好,能够把70多种癌细胞的细胞杀死,但是到了动物试验的效果就不是那么显著了,给小白鼠的中位数生存率只增加了11.5%。跟化疗药联用的时候还是有点作用的。比如伊立替康这个化疗药单独使用的时候,能够使小老鼠的中位数生存率增加34.6%。伊立替康和AOH1996两个一起联用的时候,中位数生存率是55.4%。还是有一定效果的,只是边际的提高并没有特别显著,所以这是在动物试验过程中遇到的一个问题。 

    因为它的安全性还是比较高的,所以在研究界还是做了一些临床的试验,但是目前效果也不是特别明显。在美国ClinicaTrials的网站上可以查到临床的情况,目前在一期临床试验的阶段。

    我们刚才前面讲了,药物试验有三个阶段,第一个就是细胞实验,到动物试验,再到临床试验,临床试验又分一、二、三期。刚才也跟大家说了,细胞实验的过程非常好,但是到了动物试验的阶段效果就一般,再到现在处于临床试验的一期。

    现在AOH1996一期的临床试验一共招了8个患者,其实要求或者说难度都还是蛮高的,入组的标准也非常严格。比如要求患者标准治疗失败或者是拒绝标准治疗,而且患者的预期寿命要大于三个月等等。还有其他很多的要求,比如说肝肾的功能,而且不能再用其他的药物治疗,这样才能够比较明显地看出来AOH1996在人体治疗上面的实际作用。 

    目前来说还需要等待效果,现在还没有看到在临床一期通过的消息。所以媒体称其为能治疗所有的实体癌瘤的神药,这个宣传是有点夸大的。但实际的情况是,目前还不能治愈癌症,在人体临床试验中的效果也还不知道。 

    生物医药领域的新靶点研发情况

    再给大家讲一下生物医药领域实际上做的新靶点研发。 

    随着整个人类对于生命科学或者说对于人体奥妙的不断挖掘,基因工程的不断进步,实际上我们每年能够挖掘出来的新靶点非常多。

    像前几年非常有名的PD-1和PDL-1,都能够成药,而且是一个很大的品种。但是我们在这么多年之后,其实很少能够找到像PD-1、PDL-1那么好效果的靶点。其实PDL-1的效果都没有PD-1好,PD-1的效果有点类似于广谱抗癌药,对很多类别的癌症都比较有效,而且跟化疗药的联用也能够使效果再上一个新台阶,可以给人类带来很多新的额外的疾病治疗方案。 

    我们思考一个问题,这么多靶点都能被开发出来,但是为什么能够成药的非常有限?

    实际上不是说这个靶点开发出来了之后就都能够进入到最终的阶段,我们刚才说了,首先要在细胞实验环节有效,其次要在动物试验能够通过,还要到人体试验上也要比较有效才可以。同时还要看安全性,毒性不能太大。如果把癌细胞杀死的同时,把正常细胞也搞死了,这个就很不划算。

    这就是生物医药领域做新药开发或者新靶点的研发过程,其实还是会遇到很大的问题和障碍。虽然看起来好像靶点有成千上万,每年总归还是有新的靶点被开发出来,但是并不是每一个靶点都能够成药,这也是生物制药研发道路上很容易遇到的问题。

    我们刚才说AOH1996,它在小白鼠的单药试验上面只能把中位数生存率提高11.5%,进入到临床还有很大的可能是不成功的。所以虽然开发出来很多新的靶点,但是在不同的试验阶段都有夭折的可能性。这也意味着药物研发的成本投入是巨大的。 

    大家想一下,实验室里面要有非常多的工程师和研究人员,要去看什么靶点的机制是能够有利于杀死癌细胞或者是有用的,先把有用的点找出来。找出来之后要去看成药的可能性,很有可能机制上没有办法很有效地去做成药物,怎么办?如果说连机制上成药都不行,那就更没有下一步可以玩的空间了。机制上或者理论上能成药,那就去做动物试验,如果动物试验的效果不好,后面很大程度上都很难有非常有效的表现。

    就算动物试验有效,临床没有效果,这种事情也非常常见。所以很有可能这个药物的研发前期投入了那么多成本,最后在临床那边没有效果,基本上这个东西就夭折了。从成本来考虑就很不经济、很不划算。 

    所以为什么很多生物医药的新药出来真的非常贵,跟这个有很大的关系。因为前期要投入的成本太大了,最后要放在药价的销售上面去回本。研发时间越长,成本就会越高。随着产品销量的增加,比如说过了五年、十年,这个药的价格可能慢慢就可以下来了。因为之前的成本也差不多收回了。 

    既然有实体的癌症,那就有血液或者非实体的癌症。非实体的主要就是白血病,白血病也有一些治疗的办法。前几年比较热门的一个治疗方法叫CAR-T,我们国内现在也有引入,但是这个真的是非常贵。CAR-T其实是一种免疫疗法,如果大家在网上搜一搜可以看到120万一针,国内有厂家是引入的。 

    跟大家稍微说一说非实体癌症的白血病,把血液里的免疫T细胞在体外通过特殊的技术手段给它安装可以识别相应肿瘤抗原的CAR受体,相当于给T细胞装了一个GPS导航。再把这些细胞收回到患者体内,这样的话这个T细胞就具备了可以精准识别癌细胞的作用,识别出来就可以精准的杀灭,这个就是CAR-T的原理。

    CAR-T遇到肿瘤细胞以后,除了能够识别、杀灭,还可以自我增殖,这样的话效果加倍,最终就把癌细胞全部杀灭,形成比较好的治疗效果。所以我们会发现随着科学技术的发展,各种各样的癌症慢慢地就会有各种各样的解决方案。当然价格也是非常昂贵,比如说刚才讲的CAR-T治疗方案,120万一针。

    T细胞就是免疫系统里面的警卫,免疫系统T细胞遇到外敌入侵就会被激活。像刚才前面讲的PD-1也是一样,PD-1是在癌症里面存在的一个靶点。癌症遇到T细胞的时候它上面的PD-L1抗体会跟T细胞上的PD-1握手,使得T细胞沉睡,PD-1这个药物的名字叫PD-1抑制剂。就是打断这个握手,T细胞就不会沉睡,它就起来抗击敌人,这是PD-1作用的原理。

    实体癌瘤中的PD-1确实可以做很多种癌症的治疗,但是这个药物出来之后要不断地上新的疾病临床。要招募病人,病人期间所有的用药都是要由药厂去供给,短期的话没有办法说马上实现利润,成本还非常贵。这个药品能够对应治疗的癌症种类越多,要上的临床也就越多,所以这些大厂能够做到这么大范围和这么大实力去招募病人入组,还要联系好医生帮你做这个临床,很多时候真的是一个非常琐碎又艰巨的事情。经常有病人中间做着做着就不听你的,突然不听医生的安排,然后就脱靶了,本来好端端按照治疗计划去观察结果,中间病人如果不愿意配合了,就会有很多的变数产生。 

    当然,招募到的病人数量越多,最后做下来的结果越好,那么药品的说服力就越高。有效性或者说发表出来的数据越好其实越有说服力,但是做临床各方面的成本是很高的。 

    生物医药行业的发展前景

    接下来讲一讲生物制药未来的发展。

    目前国内外的发展势头还不错。阿尔兹海默现在进展的不错,大家也知道阿尔兹海默症对于患者的影响确实还是非常大的,它属于神经系统退行性疾病,之前也没有什么特别好的解决方案。 

    我看到有些资料说发现了某一些蛋白可能对于阿尔兹海默症的进展是有影响的,但是现在也没有到成药的程度。现在关于阿尔兹海默的研究进展总是三不五时有一定的发布,海外在做,国内也在做。 

    现在还有一些ADC偶联药物的平台,国内ADC的偶联药物平台其实也比较成熟,头部的大厂同时在推的能够有八九个ADC药物。其中像头部大厂可能有六个都已经上临床了,一个大厂六个ADC的药物同时在上临床,真的是很贵的。一个临床做下来是上百万,人多一点几百万都是要有的,所以成本真的很贵。 

    有的时候大家也会觉得药物,尤其是一些生物药品价格特别高,但确实也有原因,就是背后的研发投入真的很高。 

    大家可能不知道ADC偶联是什么东西,跟大家稍微说一下。它叫抗体药物偶联物。其实就是通过一个化学链把具有生物活性的小分子药物连接到单抗上,单抗作为载体把小分子靶向运输到目标的细胞里面。它和化学药的疗法不一样,因为化学药物对于所有的细胞是无区别打击。比如化疗的时候会脱头发、食欲不振、恶心呕吐,因为会对身体里的细胞统一进行无差别攻击,这是化学药经常会出现的情况。

    但是ADC药物是干什么的?它的目标是杀死肿瘤细胞,但同时也要保留健康的细胞,所以这个是ADC偶联药物和传统的化学药很大的区别。

    大家可能要问单抗是什么东西,单抗就是一种靶向治疗的药物,就是一个抗体药,单克隆抗体的简称。它是针对人体的淋巴细胞、肿瘤细胞等等,它的表面会发生基因突变,去采集药物针对基因的突变进行治疗,就会起到一个比较好的效果。 

    双抗相当于有两种抗体在一起,原来只是一种靶向,双抗可以进行两个靶向的治疗,现在市场上单抗的难度稍微低一些。双抗是特异性的抗体药物,它会比原来的单克隆抗体要增加一个特异性的抗原结合点,所以它的靶向相对来说更准确一些,特异性也更强。 

    像双抗的话也有很大的一些优势,比如说是两个抗原结合位点,可以结合肿瘤细胞和免疫细胞,重新去定向免疫细胞,把免疫细胞召集到肿瘤细胞周围,这样的话对于肿瘤的杀伤力就进一步加强了。

    另外,可以阻断两种不同的信号通路,增强对细胞的杀伤毒性。因为单抗就是一种,像PD-1就是打断癌症和T细胞握手的功能,只有一种通道。如果是双抗就可以有两个通路,同时把它给切断,增强了杀死癌细胞的能力。第三种是和不同的细胞表面的抗原结合,它还可以减少一定的副作用,所以这个是双抗比单抗相对来说好一点的地方,难度肯定也要相对来说更大一点,这是生物医药里面经常见到的一些技术。

    目前国内的发展应该来说还是挺好的,虽然大家也觉得好的药物可能还是在海外。客观来说确实是这样的,国内目前的生物制药技术水平和海外的领先头部公司比较起来确实还是有一定的差距但是还没有到我们完全跟不上的程度。 

    现在很多创新药或者生物医药里面有first-in-class的药物主要是海外原研的结果,国内现在比较多的还是me-too或者是me-better。也就是我们仿制,在模仿的同时也有一些小小的改进。 

    这几年随着国家不断鼓励创新,比如说2016年、2017年出台的药品和医疗器械优先审评审批制度,使得药厂会特别愿意去加大对于全新的first-in-class药物的研发。 

    包括从2018年开始的带量采购、集中采购,因为国内主要是以仿制药为主,既然没有自己的知识产权,那么你就卖不上价。同时更容易标准化,因为别人已经趟过了这条路,已经制定了标准在那里,我们的仿制药跟随就行了。所以标准是比较统一的,这种药物特别容易被砍价,因为可替代性非常强

    说回药物的情况,由于这几年带量采购、集中采购的情况,使得药厂也特别愿意去做新药的研发,虽然新药的研发的前途不确定性也很大,但是一旦研发出来一个新药,又没有其他人跟你竞争。如果是你完全研发的这种first-in-class,你就可以自己去定价,一时半会集采不到它,因为它的标准是由药物或者由企业自己去制定的。所以在这几年里面,虽然药厂一边面临着集采的压力,但是我们确实看到了行业里面有一些药企是在不断地去做一些有效的投入。

    我们也看到一些创新药厂或者说生物制药的制药厂商,前几年营收各方面不是很好,因为要投入很大的成本,但是这几年慢慢的把研发的成果license out出去,就是把这个授权出去,卖这个授权,也可以赚到一些钱。

    今年中报的时候,我看到有一些药企已经开始扭亏了。就是因为之前研发的东西慢慢到了可以去授权的阶段,可以拿回收益。 

    医药行业行情回顾与展望

    我们聊一下最近的医药行情,跟最近的新闻也脱不了关系。

    这一两周医药板块表现不是很好,比较重要的一个原因就是医药行业反腐。反腐这个事情确实是应该做的,因为这个是属于不公平竞争。 

    我看到网上有些人讨论,找了医药公司里面销售费用占比异常高的这部分公司作为一个排雷的指标,我觉得可以作为参考。这个指标可能一定程度上有效,我不能说绝对有效。不能说销售费用高的都是行贿的公司,只能说可能会有些用处。 

    研发投入高的公司,肯定要受欢迎一些。不光是医药行业,在科技板块,研发投入水平的高低都是一个很受大家欢迎的指标。 

    医药反腐这个事情从我们的角度来看,首先我们认为是一个很好的事情,毕竟是一个不公平竞争的情况。另外,绝大多数的医药企业中,我们觉得还是OK的,肯定不会说全行业都在疯狂行贿,终归是里面的“老鼠屎”。针对这个“老鼠屎”去进行排查,其实也只是一小部分的公司。

    我觉得这个事情对板块估值的影响很像当年的集采政策刚出来的时候,我经常举的一个例子是2018年的集采。上海4+7方案是在2018年的12月初落地,当时有一个药品我印象很深刻,是一个麻醉药,被砍了90%的价格。理论上来说被砍了90%,又在药厂的药品收入贡献里面大约占比10%。所以就算这个药品全部送给国家,其实也就影响这个药厂大约10%左右的营收情况,一个跌停也够了,但是市场上的表现是两个跌停加上连续的阴跌。 

    实际上我们会发现很多时候,市场行情并不是严丝合缝地跟着基本面走,有的时候会有一定的前置,这种害怕的情绪会提前反映在价格里面。所以反腐这件事情对于我们来说也是这样的,可能心理影响比实质影响要更大。你说行业里面如此干净,一只老鼠都没有吗?肯定也不是。但是你要说整个行业都在行贿,这个显然也不现实。

    所以医药行业基本面还是很好的。现在有些药企的中报开始慢慢扭亏为盈了,我们也去看了具体情况,就是因为之前做的研发有了效果,现在可以把这些研发出来的药物授权出去,甚至授权给海外的厂商,它就能够收回来利润。 

    咱们国家这么多年对于生物医药、创新药的培育慢慢有了一个结果,初步的结果已经开始显现了。所以,我们对于医药行业的业绩好转其实一直都是不太悲观的,因为我们觉得整个医药行业未来还可以去发展的很大一个前提,就是现在还有这么多的疾病没有被攻克。

    我们刚才重点讲了一下阿尔兹海默症,其实也还没有到成药的阶段,只是研发上有进展。包括各种癌症、心脑血管疾病等等,包括还有帕金森,这些疾病都还没有被彻底攻克。这就是医药行业前进的方向或者说基础,它还有很大的潜力,并不是说完全到了终点。现在是我们还有很多高山或者说我们还有很多没有攻克的方向依然存在。

    所以我们除了要在当下去关注医药行业的竞争格局之外,其实更应该去看未来前进的方向。有各种癌症、心脑血管疾病、阿尔兹海默、帕金森等等疾病都在等待大家进一步攻克。 

    这些东西依托于什么?我们认为更有可能是依托于整个生命科学技术的进步,所以为什么我们当年在选医药的ETF产品时,率先做了生物医药ETF(512290),后来又做创新药沪深港ETF(517110),其实就是跟这个有关系。我们认为很多的疾病、癌症的解决方案还是在生物制药领域去推进,再依托于生命科学技术的进步,这个是它的前景。

    当前是有反腐事件的爆发,我们觉得反腐主要是阶段性的,而且是实质的影响小于心理上的影响当然不是说后续再出来什么反腐的新闻就完全没有影响,只是我们觉得市场的下跌很多时候是由于情绪。比如说我现在担心后续还有药企会被反腐风波牵连,所以我现在不想投医药了,我就把医药行业卖了,所以会提前反映在价格里面,这个事情有一点过度。但在反腐结束之前多少会压制医药行业的估值修复。 

    如果是问我们的观点,我们觉得今年医药行业的基本面、包括估值的情况都比食品饮料更好。这是我们在年初做的判断。虽然医药行业在今年上半年表现不算很好,但是我们当时的一些基本判断,比如说业绩会逐季改善,包括未来的创新、生物医药的发展,我们认为都会慢慢地体现出来。 

    现在从中报来看,之前的研发已经开始慢慢转换落地形成业绩,我觉得这是非常好的趋势。而且不仅仅是一家,好几家都有这样的趋势。所以我们对于未来科技创新带来医药行业的大发展,是没有什么疑问的。随着生命科学技术的不断进步,未来医药行业能够成药的概率会越来越大。 

    我们刚才前面也说了,其实每年都会有人挖出来新的靶点,但是不是每个靶点都会成药。我们说的AOH1996是一个PCNA的小分子抑制剂,PCNA以前没有被人发现过吗?其实被人发现过了,但是那个时候没有成药。为什么这个阶段突然冒出来一个疑似的神药,其实也跟我们对于这个靶点的认知的进步有关系。其实随着生命科学技术的进步,会有非常多的空间或者说潜在的想象力。 

    另外,给大家再讲一讲带量采购、集中采购的事情。因为2021年、2022年的行情其实很大程度是受到了带量采购、集中采购的影响。2022年的时候当然也有整体大盘下跌的影响,但是医药行业还受到了带量采购扩大化的影响。以前是只采仿制药,2021年扩大到了器械。2022年医药板块继续调整,因为2022年当时集采了生长激素。今年生长激素又继续扩大采购范围,但是生长激素到目前为止是唯一一个被集采或者带量采购的生物医药。四个PD-1都进了医保,但那是医保谈判,跟带量采购不一样。 

    带量采购从2018年12月开始做第一次,后来差不多每半年或者大半年一次,就是做仿制药的集采。做到现在可能都已经第六、第七次了。2021年开始就增加了医疗器械的采购。其实从2020年底开始就集采了心脏支架,当时打折非常猛,超出想象的猛,一万多块钱的心脏支架能直接打到700块。再到2021年的时候,集采过骨关节,后来采了IVD,就是化学发光的这些东西。 

    化学发光就是检测,像核酸检测其实也是属于IVD里面的一项。IVD的中文名叫体外检测,核酸检测也是IVD里面的一种。还有抽血也是检测血液里面相关的疾病指标有没有到达阈值,这也属于体外诊断。化学发光是其中比较高级的一种方式,化学发光的器械和技术国内自主可控的程度不算特别高,尤其是日本出口到我们这里比较多。 

    到了2022年,还有一些边际额外的影响,当时采到生长激素的时候,市场也是有反应的。担心这个集采一直持续,而且从化学药采到了器械,从器械又采到了生物药,大家就很担心以后是不是还有其他的生物药要被纳入到集采里面。再加上2022年5月份的时候,国家出了一个创新药的临床规范,导致生物医药、创新药和CXO有一个下跌和调整。最近生物医药里面的生长激素又被采了,2022年的时候采的是粉针,今年还对水针发出了offer。

    生长激素里面的粉针不是现成能打的,还得自己先调。而且要每天打,小孩也比较痛苦。水针是比较好的,但是比较贵,一般是长效水针,就是打一针可以管好几天,可能是管一周。之前采的是粉针,降价幅度也比较大。当时我们看到的情况是,实际上对于生长激素的厂家来说,粉针的贡献度或者占比没有那么高,所以采就采了,无所谓。今年对水针发出了offer。因为水针还是有一定的技术含量,不像粉针比较容易标准化。所以这是今年最新的集采情况。

    后续来看,我们认为集采的边际影响会越来越小。其实这个集采也不是瞎采,都有一个本子,进医保目录里的药品有两三千个左右,其实之前已经采了四五百个,就是大的药品基本上采完了。 

    大家可能说听我这么一说吓一大跳,两三千个才采了400、500个,剩下还有那么多怎么办?不是这样的,大家知道,两三千个药里面不可能都是一模一样受欢迎的药品,一定有很受欢迎的排在前面,还有不是很受欢迎的、用得比较少的在后面。所以前面四五百个已经是大的药品,基本上都采了。采完了以后有一个好处,相当于打了一个样。 

    举个例子,也就是说本来一个药品做了集采砍价50%,下一次其他地方也想再去集采,基本上会按照之前采过的价格来谈,很少会这个基础上进行一个大幅的砍价。所以我们的判断是带量采购这件事情对于医药行业的边际影响是越来越小的。 

    疫苗行业投资价值解析

    接下来看看疫苗行业。疫苗最近表现不错,主要的原因是疫苗大厂的业绩披露了,200%多的业绩增速,超出市场的预期。

    疫苗目前需要等待一些大单品的爆发,有望对行情带来驱动。因为炒的就是预期。另外一个,新冠肺炎之后,有段时间疫苗表现很不好,因为新冠肺炎的疫苗贡献度很高。所以市场对于疫苗股的炒作热情在2020年比较高,那个时候也带动了整个医药板块的行情。但是后来,因为新冠疫苗的这个情况都是可以预期的,所以到疫情中后期之后,疫苗股的表现其实是不太好的。

    那么最近为什么突然中报披露后,大家发现疫苗龙头股的公司业绩可以那么好呢?其实主要是因为除了新冠疫苗之外的其他疫苗卖得非常好。

    新冠肺炎疫苗其实对疫苗行业带来了深远的影响,就是做了疫苗的普及。启发了全中国的老百姓一件事情,就是要打疫苗,所以反而把大家的认知提上去了。这对于其他疫苗的销售是有很大的帮助的。

    比如说流感疫苗,虽然我自己每年都会打,肺炎疫苗如果抢得到我也会给家里的老人打。但是新冠疫情之前其实大家打流感疫苗的意识没有那么普遍。虽然现在新冠肺炎疫情过去了,好像大家觉得疫苗按理说少了一部分收入,业绩就应该下跌。但没想到的是,受益于人们疫苗认知的提升,其他疫苗的接种率反而提高了,带来了额外的收入。

    我们说一说可能存在的潜在品种。现在各种的联苗很多,就是打一针能预防好多疾病。大家可能听过五联苗、四联苗、三联苗,就是把不同的病毒都组装在一起。现在疫苗的技术平台也挺多的,像最传统的、中国做得最好的,包括灭活疫苗(新冠疫苗大部分都是灭活疫苗)、减毒疫苗、重组蛋白疫苗、mRNA疫苗,还有腺病毒载体疫苗。

    康希诺当时最早推出的新冠疫苗就是腺病毒载体的,后来因为它在海外的二期临床做得有些慢,所以最后最快出来的是其他厂家的灭活疫苗。我们知道,后续还出了吸入式疫苗,我最后一针新冠肺炎疫苗就是吸入式的。但是那个疫苗体验不是很好,因为我一开始不是很会使用,感觉药物跑掉了好多。

    mRNA疫苗目前来说应该是国际上做疫苗最先进的水平,而且不仅仅是人用的疫苗,现在很多动物疫苗的平台也会用mRNA来做。mRNA疫苗的好处就是病毒怎么样千变万化,这个mRNA就会跟着一起去变化。可以变得很快,现在是A类型,下次就是B类型,mRNA疫苗马上可以根据疫苗的变异生产出来新的疫苗。

    重组蛋白疫苗方面,现在有些肝炎的疫苗用的是这个技术。当时新冠肺炎疫苗也有厂家用的是重组蛋白平台去做,但是后来出来得太慢了,新冠肺炎基本上就被灭活疫苗、mRNA疫苗和腺病毒载体疫苗占满了。这个是疫苗的技术平台。

    目前待爆的品种可能有带状疱疹疫苗。我们国家今年3月份上了临床。带状疱疹疫苗一般是50岁以上,免疫力降低了之后建议去打。带状疱疹它是一个基因的疾病,算是免疫疾病。这个市场稍微有点限制,主要是人群上面会比较有限,要在50岁以上,还要经济能力可以的。

    其他的就是各种联苗,比如说之前有厂家在研发新冠肺炎和流感的联苗,我觉得这些还是挺好的。    

    如果要说其他特别大的待爆发品种,我暂时也想不到了。像前几年的大爆品种就是HPV疫苗,从二价、四价到九价,现在九价也国产化了。但是国产的九价还在临床阶段,国产二价、四价市场占有率是很高的。前几年疫苗股涨得挺好也跟这个有关系。

    HPV疫苗以前没多少人打过,青春期的女孩就可以开始打。打HPV疫苗的主力群体是女性,但是后来HPV的四价和九价男性都可以打。后面国产的九价再上市的话,可能市场就没有那么兴奋了。

    还有一个就是肺炎疫苗,十三价之前国内也有厂家在做,现在还没有看到二十三价。后续也要看秋冬季节的起量情况。

    以上给大家介绍了目前国内疫苗大概的技术平台、前几年的大爆品种,以及后续可以期待的一些待爆品种。

    这一两年疫苗ETF(159643)没有很好的表现,主要还是因为这一段时间没有特别值得期待的大爆品种出现。最近疫苗行情表现有些回暖,是因为疫苗龙头股的中报业绩超市场预期。

    如果大家问我疫苗行业的发展前景,我认为还是蛮好的。毕竟现在大家打疫苗的意识都比较高,只不过短期可能缺乏两三年前HPV疫苗那样的大爆品种。目前来看,带状疱疹疫苗还是可以期待的。

    互动问答

    1、为什么医药还是起不来,要具备什么样的条件医药才能涨?

    答:我觉得一个条件是,负面的心理上的影响要减少。为什么我前面会重点讲带量采购政策,其实道理也是一样的,因为这个政策也是前两年压制医药行业估值提升的重要因素。还有最近正在进行的反腐事情,我觉得还是会持续,但实际上更多的是心理层面的影响。

    我觉得医药行情如果要起来的话,就需要这些负面因素的边际影响逐步变小。另外,打铁还得自身硬,医药的业绩需要逐渐好转,让大家实打实看到业绩的提升。这个好转,一方面来自于疫情之后正常研发、生产、销售的恢复,以及病人就诊、手术等正常需求的复苏。另一方面,更值得关注的是创新药品种的一些突破。即便暂时不能用到生产环节,只要研发出来之后做授权也能获得收益。这样慢慢地就会在市场上形成业绩向好的预期。

    现在阶段,业绩方面还是缺乏非常有力的崛起,但是也已经慢慢能够看到了,好几家企业的业绩确实在实现转化,所以应该是处于前期了,上涨可能不会太远了。

    2、前期证券行业表现比较好,牛市真的要来的吗?

    答:我们对8月份市场整体的判断是震荡上行

    为什么不是直接上行?一方面,我们对流动性上面还有一定的担忧。另一方面,最重要的是还是要看到经济数据彻底的好转,这是大家信心的来源,目前数据暂时还没好转。

    证券板块的表现,一方面跟活跃资本可能要出台的一些政策预期有很大的关系;另一方面,这几年证券行业的业绩其实是在积累的过程中,但是股市之前并没有给出相应的上涨和反馈,也就意味着它的估值是比较低的。

    后续来看,我们认为证券行业可能还会再涨一涨,但想要在目前的基础上获得一个特别大的涨幅,还得看后续政策的力度能有多大。这个其实是取决于市场对于政策的期待程度以及政策最终的兑现程度,现在很难说明确下一个结论。

    证券行业之前的基本面还是不错的,估值也比较低。现在提出要活跃资本市场,大家对政策的工具箱也充满了期待。所以后续要看政策的力度,比如之前预期的T+0或者降印花税如果能推出来,那证券ETF(512880)的福气还在头。但是如果说这些政策没有兑现,差不多可能也就是这个样子了。

    3、最近价值股表现比较好,市场风格已经切换了吗?

    答:我觉得应该是阶段性的切换。我们今年年初的时候也给大家讲过,今年全年来看,经济应该是复苏的,各板块、各赛道都有机会。

    当时我们在消费里面选的是生物医药ETF(512290),在科技成长里面选的是软件ETF(515230)。后来软件不光受到信创政策的驱动,还受到了来自于人工智能大行情或者说技术浪潮的驱动,所以软件ETF今年上半年最高的阶段性涨幅有60%。即便经历了回调了之后累积下来的收益还是很不错的。

    整个人工智能主线不仅仅是软件ETF有所表现,通信ETF、计算机ETF、芯片ETF也有很好的表现。我们最近还上市了半导体设备ETF(159516),被很多小伙伴亲密地叫做“卡脖子ETF”,也都是受益于人工智能这条主线的。

    我们非常看好人工智能后续的发展,目前市场可能也只是暂时切换到价值风格。后续像人工智能以及其他科技政策的持续推出,再加上业绩的兑现,也还是会驱动人工智能或者科技主线有所表现。

    风险提

    投资人应当充分了解基金定期定额投资和零存整取等储蓄方式的区别。定期定额投资是引导投资人进行长期投资、平均投资成本的一种简单易行的投资方式。但是定期定额投资并不能规避基金投资所固有的风险,不能保证投资人获得收益,也不是替代储蓄的等效理财方式。

    无论是股票ETF/LOF基金,都是属于较高预期风险和预期收益的证券投资基金品种,其预期收益及预期风险水平高于混合型基金、债券型基金和货币市场基金。

    基金资产投资于科创板和创业板股票,会面临因投资标的、市场制度以及交易规则等差异带来的特有风险,提请投资者注意。

    板块/基金短期涨跌幅列示仅作为文章分析观点之辅助材料,仅供参考,不构成对基金业绩的保证。

    文中提及个股短期业绩仅供参考,不构成股票推荐,也不构成对基金业绩的预测和保证。

    以上观点仅供参考,不构成投资建议或承诺。如需购买相关基金产品,请您关注投资者适当性管理相关规定、提前做好风险测评,并根据您自身的风险承受能力购买与之相匹配的风险等级的基金产品。基金有风险,投资需谨慎。

    封面图片来源:视觉中国-VCG41172727517

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