如何应对不明原因儿童肝炎？国家卫健委回应！以色列研究称或是新冠后遗症

自4月初英国向世界卫生组织（WHO）报告不明原因儿童急性肝炎病例显著增加至今，该谜团在近两个月里受到全球关注。全球多个国家开始报告本国类似病例，然而病因何在？是否会传播？诸多问题都有待进一步研究。

对此，以色列科学家研究称，这种情况是“长期新冠”的结果。新冠病毒更有可能是不明原因儿童肝炎的主要成因。

图片来源：摄图网_501322455（图文无关）

6月16日，国家卫生健康委发布《不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南（试行）》，指南显示，现有证据未发现各病例之间存在明显的流行病学关联，尚不支持其为传染性疾病。

美国41州报告了290例患者

17例需要肝移植，死亡11例

据澎湃新闻，美国疾控中心最新发布的技术报告，截至2022年6月15日，共有41个州和管辖区报告了290例正在调查的患者（PUI），发病日期从2021年10月1日算起。当前对正在调查的患者定义仍为：自2021年10月1日起，年龄小于10岁，天门冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT) 升高(>500 U/L)，且肝炎病因不明（无论有无腺病毒检测结果，也无论结果如何)的儿童。

这些患者的中位年龄为2岁(0-9岁)，男童占48%。迄今为止，17例需要肝移植，死亡儿童有11例。在6月15日之前的这一周，新增报告16例调查患者。其中，9例是在6月1日至15日期间出现症状，其余7例出现时间在更早时候。肝炎，也就是肝脏出现炎症，其原因通常包括病毒感染、酒精、毒素、药物和某些疾病等。美国疾控中心提到，在美国，病毒性肝炎最常见的原因是甲型肝炎、乙型肝炎和丙型肝炎。肝炎的体征和症状包括发烧、疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、尿色深、大便颜色浅、关节痛和黄疸。而肝炎的治疗取决于潜在的病因。

对于自2021年10月1日起开始统计纳入的这些不明原因儿童肝炎患者，美国疾控中心称正在调查几种病原学假说，特别是与腺病毒41型感染的可能关联。对其中197例患者，进行了任何类型的标本(血液、呼吸道标本、粪便)的腺病毒检测，47%的患者发现腺病毒呈阳性。

腺病毒是一种双链DNA病毒，通过密切的个人接触、呼吸道飞沫和污染物传播。有超过50种不同的腺病毒可以引起人类感染，最常引起呼吸道疾病，但某些类型的腺病毒也可引起其他疾病，如胃肠炎、结膜炎、膀胱炎，以及不太常见的神经系统疾病。腺病毒感染没有特定的治疗方法。

其中，41型腺病毒通常引起儿童急性肠胃炎，典型表现为腹泻、呕吐和发烧；常伴有呼吸道症状。

值得注意的是，虽然已有病例报告显示免疫功能低下儿童肝炎与腺病毒41型感染有关，但腺病毒41型是不是其他健康儿童肝炎的原因尚不清楚。最近引起关注的这些儿童病例，此前基本身体健康。

美国疾控中心表示，他们还在评估除腺病毒以外的其他假设，包括：是否有些儿童，由于年龄或其他因素，对其第一次腺病毒(或其他病毒)感染表现出非典型反应，从而导致肝炎？在报告的调查患者中，是否有多个因素导致疾病，而不是一个主要驱动因素？儿童急性肝炎是由于持续性或既往感染SARS-CoV-2和腺病毒引起的自身免疫现象或超抗原反应吗？儿童急性肝炎是儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的表现吗？儿童急性肝炎是由环境诱发还是摄入毒素引起的？

美国疾控中心表示，查明儿童中急性肝炎的病因仍然是一项高度优先事项。该中心及其合作伙伴正在进行广泛的实验室检测，包括腺病毒感染，并计划进行流行病学和实验室研究，以验证正在调查的病因假说。

他们同时对该疾病进行了风险评估，称目前儿童急性肝炎的发病率并不高于大流行前的基线水平，而且严重后果并不常见。然而，美国疾控中心鼓励父母和护理人员注意儿童肝炎的症状，特别是黄疸。

值得注意的是，当地时间6月14日，美国疾控中心（CDC）还发布了一项初步调查，该调查数据显示，与COVID-19大流行前的基线相比，在2021年10月至2022年3月期间，0-4岁或5-11岁的儿童中，每周因肝炎相关的急诊次数没有增加。此外，在2020年4月至2021年9月期间，检测量和40/41型腺病毒阳性百分比有所下降，但在2021年10月至2022年3月期间，0-4岁、5-9岁两个年龄组中40/41型腺病毒阳性标本的百分比恢复到大流行前水平，但没有超过。

报告认为，虽然这一分析不能最终证实或驳斥儿童肝炎和腺病毒之间的潜在联系，但它为正在进行的研究提供了有用的背景。报告同时强调，持续的趋势评估以及加强流行病学调查，将有助于了解美国儿童不明原因急性肝炎的报告病例。

以色列专家 ：

这种情况是“长期新冠”的结果

据科技日报，日前，来自以色列施耐德儿童医学中心、贝林森医院、兰巴姆医学中心和特拉维夫大学的研究人员在《儿科胃肠病学与营养》期刊发表题为《儿童长期新冠肺炎的肝脏表现》的论文，文章分析了施耐德儿童医学中心接收的5名不明原因儿童肝炎患者的临床表现和实验室检验结果，认为所谓的“不明原因儿童肝炎”更可能由新冠病毒感染导致，腺病毒不是罪魁祸首。该论文已经过同行评审。

文章介绍，5名患者在出现肝炎症状前均曾感染新冠病毒：

病例一是一名3个月大的婴儿在新冠病毒检测阳性21天后出现急性肝功能衰竭并接受肝移植，入院后其新冠病毒、腺病毒检测均为阴性；

病例二是一名5个月大的婴儿，因发烧、黄疸和肝肿大住院，病情恶化并进行肝移植，入院后新冠病毒和腺病毒检测均呈阳性；

病例三是一名8岁男孩，在新冠病毒检测阳性130天后开始出现腹痛、呕吐和黄疸等肝炎症状，入院后新冠病毒和腺病毒检测均为阴性；

病例四是一名8岁男孩，在新冠病毒检测阳性90天后开始出现高烧、黄疸、腹泻等肝炎症状，入院后新冠病毒和腺病毒检测均为阴性；

病例五是一名13岁男孩，该病例在新冠病毒检测阳性时伴有无力、腹泻、黄疸等症状，医院认为无需治疗并在39天后“自愈”，但在14后又出现呕吐、腹痛、黄疸、肝肿大和肝损伤等症状，其腺病毒检测为阳性。

研究人员发现，这种不明原因肝炎在婴儿和儿童身上的表现有所不同，两名婴儿均出现了急性肝功能衰竭，而另外3名8岁以上儿童则主要表现为急性肝炎和胆汁淤积。

针对甚嚣尘上的腺病毒感染导致不明原因儿童肝炎的假说，研究人员专门分析了上述患者的肝脏活检样本，结果没有发现任何腺病毒抗原，也没有腺病毒肝炎的组织学特征，因此“不认为腺病毒感染是肝炎的罪魁祸首”。

研究人员指出，新冠病毒可通过两种途径导致肝炎。一是新冠病毒直接通过胆管细胞上丰富的ACE2受体侵犯肝脏，即“直接病毒损伤”，其依据是上述5名患者均为无症状或轻症的新冠病例，不太可能是炎症风暴导致的肝脏损伤；另一种是新冠病毒感染导致的免疫系统失调，其依据是病例二出现了名为继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 的全身性炎症综合征，且按照这种假设给与类固醇药物治疗后，多名患者出现了好转。

尽管该论文中涉及的病例有限，但论文作者之一、施耐德儿童医学中心儿童胃肠病学专家怀斯伯德·津曼在接受以色列媒体采访时表示，全面检查发现，所有5名儿童之前都感染过新冠病毒并且没有接种疫苗，之后他们又接收了8名患有不明原因肝炎的儿童，也只能识别出与新冠病毒感染之间的关系。目前这组严重肝炎病例和新冠病毒之间的联系让他们得出结论——这种情况是“长期新冠”的结果。新冠病毒更有可能是不明原因儿童肝炎的主要成因。

国家卫健委：

现有证据尚不支持其为传染性疾病

据新华社，2022年3月以来，全球多个国家和地区报告了不明原因儿童严重急性肝炎。目前该病病因不明，我国暂无相关病例报告。为提前做好医疗救治准备，国家卫生健康委组织制定了《不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南（试行）》。

指南显示，截至2022年5月20日，欧洲监测系统数据显示，该病可见于各年龄段儿童，5岁以下多见；住院患儿中14.1%需住重症监护病房。2022年5月27日，世界卫生组织公布，33个国家报告650例疑似病例，至少38例需肝移植，死亡9例。现有证据未发现各病例之间存在明显的流行病学关联，尚不支持其为传染性疾病。

不明原因儿童严重急性肝炎的病因和发病机制尚在研究中。目前WHO认为，尽管将腺病毒感染作为病因的假说有一定合理性，但腺病毒通常引起低龄儿童轻度、自限性的消化道或呼吸道感染，不能完全解释该病一些较严重的临床表现，故该病与腺病毒的关联需进一步明确。大部分患儿未接种过新冠病毒疫苗，不支持该病与新冠病毒疫苗副作用有关的假说。其他致病因素尚在探索中，例如新冠肺炎流行期间，腺病毒流行水平较低致儿童易感性增加；出现新型腺病毒；腺病毒合并新冠病毒感染；新冠病毒感染并发症导致超级抗原介导的免疫细胞活化，从而引起儿童多系统炎症综合征等。对其他病原体的探索也在进行中，非感染性因素也需进一步排除。

指南介绍，不明原因儿童严重急性肝炎临床表现为急性起病，多表现为乏力和纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状，随之出现尿色黄赤，皮肤、巩膜黄染，部分患儿可有大便颜色变白、肝脏肿大、发热和呼吸道症状，个别可有脾脏肿大。少数病例可在短时间内进展为急性肝衰竭，出现黄疸进行性加重、肝性脑病等表现。

如出现不明原因儿童严重急性肝炎如何治疗？根据指南，应采取对症和支持治疗为主的综合救治措施，要密切观察病情变化，评估精神状态，监测实验室指标，预防并发症。肝衰竭患者应及时转诊至有救治能力的医院。

指南指出，防控措施主要有加强手卫生，注意佩戴口罩和饮食卫生等。在临床工作中，医务人员需采取标准预防措施，一旦发现疑似病例，应按照要求及时上报。

编辑| 段炼 盖源源

校对|程鹏

每日经济新闻综合自澎湃新闻、科技日报、新华社、国家卫健委网站等