近日，丽珠集团（000513.SZ）披露，其控股子公司丽珠单抗生物技术有限公司（简称“丽珠单抗”）研制的“重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗”（V-01）已完成序贯加强III期临床试验的中期主数据分析，并获得了关键性数据。
公司称，阶段分析的试验结果显示，V-01序贯加强后的绝对保护力达到61.35%，具有显著强优效性，满足WHO的标准；且V-01序贯加强对于Omicron变异型可产生良好的保护力。此外，序贯加强III期临床试验中，通过对高风险人群进行分组研究，结果显示V-01对有基础疾病的高风险人群保护力为71.38%。
据悉，丽珠集团已向国家药监局审评部门递交V-01作为序贯加强针的上市申请，在海外多个国家或地区的紧急使用授权（EUA）或上市申报、WHO认证等工作也在同步推进中。该疫苗有望为序贯加强免疫提供更多灵活科学的候选方案。
作为新冠疫苗五大技术路线之一，重组蛋白疫苗对生产车间的生物安全等级要求低，大规模生产相对简单，储存和交付条件不高，且具备纯度高、安全性好等优势，一直备受关注。
2020年7月，丽珠集团启动立项，与中国科学院生物物理研究所合作研发这款具有自主知识产权的创新型新冠重组蛋白疫苗。8个月后，V-01获得临床试验批件，进入临床。
2021年6月发布的I期临床试验初步分析表明，V-01安全性特征良好，且可快速诱导强效免疫应答。V-01两针接种的II期临床数据于2021年7月在《中华医学杂志》发布，试验结果进一步证实了其安全性和免疫原性特征良好。
据悉，V-01在18岁及以上人群中开展的II期临床试验，共入组880例受试者（年轻成人组与老年组比例为1:1）。研究过程中与试验疫苗相关的不良事件发生率低，总体反应原性几乎不存在或为轻度；免疫原性方面，按照0、21天程序进行两剂疫苗接种后14天，疫苗组接种者均能产生高滴度抗体，在目标剂量疫苗组中全人群的中和抗体阳转率可达97%以上。
V-01优良的安全性和免疫原性特征基于其创新的独特分子结构设计。V-01分子由干扰素、Pan表位、RBD二聚体、Fc融合蛋白四部分组成。由于抗原结构中融合了作为生物佐剂的人源干扰素，显著增强病毒中和抗体水平，并产生有效的细胞应答。
随着Omicron的全球流行和加强免疫策略的逐步推开，丽珠于2021年10月在巴基斯坦、马来西亚启动序贯加强免疫III期临床。值得注意的是，与当前大多数序贯加强保护力研究为研究者发起的临床研究（IIT）不同，V-01的方案为全球首个研究序贯加强保护力的国际多中心、随机、双盲III期临床试验（IST）。
此次序贯加强方案为两针灭活疫苗基础上序贯加强设计，计划在完成2剂灭活疫苗接种3-6个月的18周岁及以上健康成年人共计10772人中按1:1注射V-01加强针或空白安慰剂。截止到关键性数据分析日，实际入组10241人，共监测到接种后的主要终点病例110例（方案要求至少103例主要终点病例时进行分析）。阶段分析的试验结果显示，与两针灭活疫苗对比，V-01序贯加强组和两针灭活疫苗组人年发病率分别为6.73%和12.80%，具有显著性差异（P=0.0012）；V-01序贯加强后的绝对保护力为61.35%，具有显著强优效性，已满足WHO标准。
需要特别指出的是，与传统空白安慰剂方案对照不同，V-01序贯加强III期方案采用相对保护力强优效标准。即试验结果对比的是已经完成两针灭活基础免疫的人群，还要考虑随疫情发展实验人群自然免疫的影响，与其他空白对照相比基数更高，所以61.35%的绝对保护力已经相当优异。
此外，V-01作为加强针接种后能快速大幅提升中和抗体滴度，有效对抗多种变异株。本次试验全部有效送检标本中60个的新冠病毒基因分型一代测序均为Omicron（其余仍在进行二代测序），表明V-01序贯加强对于Omicron感染导致的COVID-19可产生良好的保护力。
基础免疫方面，V-01正在菲律宾、俄罗斯等国开展基础免疫III期临床试验，目前也已达到方案设计的中期分析目标，正在清理数据和准备中期分析。
随着新冠病毒变异株在全球流行的反复，老年人发生感染的风险也在增加。海外各国数据不断证实，老年人感染新冠病毒后发生重症和死亡的风险显著高于成年人和儿童，各国统计的新冠患者平均死亡年龄都在70岁以上。
今年以来，对国内多地散聚集性疫情初步分析结果表明，接种疫苗的老年人出现重症的风险明显低于未接种的老年人。但国内累计报告接种新冠疫苗的数据显示，截至2月25日，60岁以上老年人接种覆盖约2.2亿人，完成全程接种的约2.11亿人。60岁以上、特别是80岁以上的老年人接种率仍然较低。提高老年人接种率对降低新冠疫情死亡率的意义重大。
重组蛋白技术路线新冠疫苗的显著优势之一是安全性较高，尤其是在老年人受试者人群中。而V-01以其独特的分子设计在老年人群中表现出更好的耐受性和免疫原性特征。
安全性方面，V-01针对老年组的不良事件发生率低于成人。其II期临床两剂程序组（共560例）中，成人10μg、25μg试验组和安慰剂组发生率分别为25.00%、12.50%和15.00%；而老年人10μg、25μg试验组和安慰剂组发生率仅分别为10.00%、12.50%和5.00%。
从免疫原性来看，V-01对老年人群亦有良好保护效果。在I、II期临床研究中成人与老年人1：1入组（共入组530名老年人），数据显示成人组和老年组的安全性及中和抗体滴度无显著差异。
其对老年人群的加强免疫效果亦不低于成年人群。V-01加强免疫I期临床试验结果显示，V-01作为第三针同源加强后，活病毒（Delta和野生型）中和抗体水平呈现快速、大幅增加。与加强针接种前相比，成年组加强免疫后中和抗体滴度增加60.4倍，而老年受试者的中和抗体滴度增加了53.6倍，两组人群加强免疫效果相当。
新冠病毒变异株来势汹汹，尤其在Omicron流行期间，老年人感染造成重症和死亡的风险非常大。V-01或为老年人基础免疫以及加强免疫提供更多的选择。
受制于疫苗储存和生产等多种因素影响，全球目前尚有近半数人群未接种新冠疫苗，在低收入国家，新冠疫苗覆盖率仅为2%。此外，随着新冠变异株的持续突变，疫情的防控依旧存在较大的不确定性，海外疫情防控还将面临“持久战”。尽管多国已启动疫苗加强针接种，但在奥密克戎变异株全球流行以及全球疫苗分配不均衡的大背景下，境外接种加强针仍有紧迫的需求，安全、优效的疫苗仍然有广阔的市场前景。
在国内，尽管新冠疫苗接种率已高，但依然面对全球变异株病毒持续传播的挑战。随着国内正式开启序贯加强免疫接种，将产生较大的加强针需求。浙商证券预测，国内加强针潜在市场空间或可达70-80亿元。
相对于其他技术路线，由于大规模生产相对简单、储存与交付条件不高的特点，重组蛋白新冠疫苗更有利于在缺乏足够医疗设施的发展中国家和地区广泛渗透。除了2-8℃冷链运输和长期储存的优势，V-01基于先进的分子设计，率先实现了原材料国产化自供，上市后可持续稳定大量供应。
在分子设计上，V-01创新性地融合了作为生物佐剂的人源干扰素，能够与常见的明矾佐剂联合，增强免疫应答，同时避免重度毒副作用。这种策略不仅绕开了新型佐剂的生产和安全性问题，同时摆脱了蛋白类疫苗对毒副作用大且专利垄断的强佐剂的依赖，有助于持续稳定的产能释放，广泛应用时成本更低。
产能准备方面，据悉丽珠V-01的原液生产线和制剂生产线均已通过广东省药品监督管理局疫苗生产许可现场检查，具备生产条件，取得疫苗生产许可证书，预计原液产能可达35亿剂，2022年制剂产能可达15亿剂。产能储备规模领先于已上市或已获紧急使用授权的重组蛋白疫苗。
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