全球“药王”内地遇冷还遭扎堆仿制 抗癌药新贵PD-1被围剿

图片来源：摄图网

近日，知名生物科技网站GEN发布了一份2018年全球药品销售额Top15榜单，艾伯维旗下的阿达木单抗（商品名：Humira、修美乐）蝉联“药王”宝座，全年实现销售额199.36亿美元。而两款在全球市场大热的PD-1抑制剂，百时美施贵宝（以下简称BMS）的Opdivo与默沙东旗下Keytruda携手杀进前五，全年销售额均超过70亿美元。

《每日经济新闻》记者注意到，与一般患者所想不同，全球药品销售额前15名的产品中，全部为类风湿性关节炎、癌症、银屑病等疑难病的治疗性用药，而并非大家日常消费数量更多的常用药等。而这些上榜药物，无一例外皆由跨国医药巨头研发，患者年用药成本十分高昂。

目前，2018年全球销售额前15的药品，中国内地已全部上市。但“药王”阿达木单抗在中国内地市场遇冷多年，还同时面临着20余家中国药企积极研发仿制药的压力。两款热门进口PD-1抑制剂则正相反，内地上市后第一季度销售额便双双破亿元，但它们在今年将受到国产同类药品的狙击。

“药王”中国首仿花落谁家？

在GEN发布的上年度全球药品销售额Top15榜单中，艾伯维旗下产品阿达木单抗，全年实现销售额199.36亿美元，较上年度184.27亿美元的销售额，同比增长了8.2%。

《每日经济新闻》记者注意到，这已经是阿达木单抗自2012年起，连续第七年蝉联“药王”桂冠。

目前，内地获批用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎的阿达木单抗，在某网络药品商城的报价为7700元每支（40mg/0.8ml），需要患者提供处方备案购买，同时，该药品尚未进入全国医保目录。2017年，中国内地阿达木单抗样本医院销售额仅为1800万元左右。

全球“药王”在中国内地水土不服？但广大国内药企却对阿达木单抗非常热衷。目前，28家中国药企正“扎堆”进行阿达木单抗生物类似药研发，仅上市药企中，就有海正药业（600267，SH）、复星医药（600196，SH）、步长制药（603858，SH）、华兰生物（002007，SZ）等公司正加紧进行“国产修美乐”的研发。

原研药卖得差，为何中国药企还积极开发类似药？一位资深医药行业分析师对《每日经济新闻》记者表示，“在专利期内的专利药，（跨国药企）要维持它在全球的价格体系，会战略性地放弃一些对价格敏感的市场，很多在全球市场的大品种目前在国内卖得都不好”。

“早年我们进口药审批速度相对缓慢，修美乐在国外有很多个适应症，但是在国内现在还批不下来。”上述分析师称。 

《每日经济新闻》记者注意到，据国家知识产权局“中国及多国专利审查信息查询”网站信息，由艾伯维生物技术有限公司在1997年2月10日申请的“结合人TNFα的人抗体”发明专利，目前的状态已经为“届满终止失效”。

而阿达木单抗，是一种全人源抗TNFα单克隆抗体。如此看来，该药目前在内地专利已经到期。

目前，在国内各药企争相仿制的阿达木单抗中，已有奥泰生物、海正药业、信达生物和复宏汉霖（复星医药控股子公司）四家公司，新药上市申请得到国家药监局药品审评中心受理。首款国产阿达木单抗将在上述四家公司中产生。

“国内的竞争格局则说不准，最终品种的产值将取决于竞争者有多少，如果很多家竞争，那价格将上不来。”上述医药行业分析师对《每日经济新闻》记者说。

PD-1抗癌药国外国内均成爆款

值得注意的是，与阿达木单抗全球畅销、国内却遇冷不同，两大进口PD-1于去年三季度在内地上市后，仅三个月不到便实现过亿元的销售额。

GEN所发布榜单中，两款明星PD-1抑制剂，BMS的Opdivo及默沙东的Keytruda上年度在全球市场进行了激烈角逐。Opdivo全年实现销售额75.7亿美元、Keytruda则为71.71亿美元，分列榜单第四、第五名。

BMS的Opdivo与默沙东的Keytruda分别于去年6月、7月在内地获批上市。而据上海医药（601607，SH）2018年三季报，公司分别与BMS和默沙东签订了合作协议，将海外市场竞争激烈的两大PD-1全国总代理双双收入囊中。

上海医药披露，截至去年三季度末，公司分销Opdivo的销售收入为1.9亿元，分销Keytruda的销售收入为1.5亿元，可谓取得上市“开门红”。

但2019年，这两款进口PD-1抑制剂，迎来了它们强劲的对手：君实生物、信达生物的国产PD-1抑制剂，后期或将还有恒瑞医药和百济神州的同类产品加入战局。

“这已经形成了价格战的基础，这么多家，如果价格没有优势到时候就出（货）不掉。”上述医药分析师对《每日经济新闻》记者表示：“从患者角度来讲，（价格战）肯定是好事。但从投资人角度来讲，那就不见得是好事。（定价策略）会影响到市场对于创新药的一个预期。”

在已经上市的两款国产PD-1中，君实生物产品获批的适应症为恶性黑色素瘤，这也与默沙东旗下PD-1获批适应症相同，二者竞争将尤为激烈。信达生物的产品则被批准用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。BMS的PD-1抑制剂获批用于治疗非小细胞肺癌。

目前，BMS的Opdivo在内地的建议零售价为100mg/10ml规格9260元；40mg/4ml规格4591元，默沙东Keytruda价格则为17918元（100mg/4ml）。

而《每日经济新闻》记者注意到，已经上市的两款国产PD-1抑制剂，价格仅为进口产品的三成到四成。其中君实生物240mg（支）的“拓益”价格为7200元，信达生物“达伯舒”的最终定价为7838元/100mg（支）。