免疫治疗热潮被泼冷水 专家：很多新药机理不清就上临床

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近年来，免疫治疗成为医疗行业最热的话题并吸引了海内外资本青睐。免疫治疗成为医疗行业最热的话题。免疫治疗（Immunotherapy），是指通过诱导、增强或抑制免疫反应的疾病治疗方法，其往往比现有药物的副作用少，包括减少对微生物疾病的抗药性反应。基于细胞的免疫疗法对一些癌症有效。

11月17日至18日，2018年未来科学大奖颁奖典礼暨F²科学峰会在北京举行。在“人类战胜癌症的杀手锏：免疫系统”研讨会上，多位参会科学家、临床研究人员围绕当今癌症免疫治疗热点话题，如“回归基础研究”、“PD-1/L1功效”、“传统治疗和免疫治疗如何配合”、“联合用药的挑战”进行了探讨。

“很多药机理不清楚就上临床。”但也有专家认为，现阶段要做好免疫药物的基础研究再推向临床，各家药企也要避免在联合用药方面的盲目竞争。有专家举例称，某个分子最近发现根本还没有弄清楚其在免疫反应中的作用，更不要谈怎么用于治疗，但是现在至少有五家药厂已经开始临床实验这个抗体。

专家呼吁回归基础研究

赛诺菲集团全球研究部总裁、未来科学大奖科学委员会委员刘勇军认为，对于所有的免疫学家，特别是肿瘤免疫学家，一个重要的挑战，最终的目的是要战胜癌症。

刘勇军表示，以PD1为基准的肿瘤免疫治疗是划时代医学的壮举，“第一次向全世界宣布免疫系统可以把肿瘤杀掉”。但他同时认为，目前包括各个大学和公司，可能正在开展超过一千个与PD1有关的研究，甚至想把所有的东西都与PD-1相结合，这消耗了大量的人力和物力，“作为我们科学家来讲，我们要想一想如何做一些基础研究。”刘勇军说。

耶鲁大学癌症中心肿瘤免疫部主任陈列平则举例说明免疫治疗要回归基础研究，“LAG3(Lymphocyte-activation gene 3)这个分子最近发现根本还没有弄清楚其在免疫反应中的作用，更不要谈怎么用于治疗。但是现在至少有五家药厂已经开始临床实验这个抗体，或者准备上临床。现在早期临床的结果我们没有看到非常好的结果，原因很简单，我认为就是因为没有很好的理解它基础的免疫学，第一步有没有走出来。”

刘勇军认为，将价格不菲的新药进行临床应用，如果基础研究不完善是一种浪费。与此同时，陈列平指出，“现在很多药（免疫治疗新药）机理不清楚就上临床，效果都是不疼不痒的”。

作为临床医生，吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科主任崔久嵬也表示，虽然PD-1被认为是一种神药，可以“一病同治”，但高昂的费用下，单药的有效率是30%到60%左右，她提出疑问：“我们怎么精选这样的人群？”

刘勇军也在演讲中提到同样问题，他介绍，自己目前正在和自己的博士生，以及实验室里面的临床医生共同开展关于病人用PD1/PDL1没有效果时，怎么样用新的方法给他们另外的治疗。

药企被批盲目竞争

在论坛上，免疫治疗也被认为能与传统癌症的放化疗方法结合，达到更优的治疗效果。而联合用药方面，有专家直言，现在各药企之间已经陷入盲目竞争。

中国医学科学院苏州系统医学研究所研究员、北京协和医学院博士生导师马瑜婷提到，临床放化疗的使用有非常长的历史，是以杀伤肿瘤细胞为主要目的。但研究发现，肿瘤细胞的死亡并不是终结，之后会释放出很多物质，可以调控免疫应答的反应。

美国得克萨斯大学西南医学中心病理学教授傅阳心则认为，目前免疫疗法和传统疗法的结合还有两个困境，“搞免疫的人没有机会进入到临床，搞肿瘤的人不相信免疫，他们是针对肿瘤的大小来看，就没有看到免疫系统，教免疫的人是看到免疫系统，但是没有看到肿瘤的发生和发展。”

而新旧疗法的联合治疗，涉及到了不同靶点之间，不同药物的配合问题。对于联合用药，陈列平直言，“在我看来完全是一种随机的行为”。

陈列平表示，FDA目前已经收到了2500个申请，“他们也不知道到底要不要批，也不可能都批，所以他们也遇到了困境”。而他进一步表示，“我觉得这个领域有一个不好的趋势，大家好像一直在竞争，每个公司之间要竞争，总是觉得不要落后，但是竞争的方向他们并不清楚，这也是我比较困惑的”。

陈列平认为，造成盲目竞争的原因是药企很多方向上并不清楚，在没有很好的科学依据的时候，就只能拼着看谁做得多，用数量以取胜。