美欧紧急召回中国致癌降压药 究竟是怎么回事？

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近日，浙江华海药业因产品含有致癌风险杂质 N-亚硝基二甲胺（NDMA)，引发全球超过20个国家实行药品紧急召回。

华海药业今天（24日）股价大跌超8%，该公司晚间发公告称，是其主动告知了客户和相关监管机构其产品存在这一杂质；而且，在公司发现该杂质时，各国监管部门尚未对该杂质制定可接受控制限度的行业标准。

7月13日，在发现缬沙坦片剂含有致癌风险的杂质NDMA之后，美国食品药品管理局 (FDA) 要求，Major Pharmaceuticals，Solco Healthcare 和 Teva Pharmaceuticals Industries Ltd. 三家公司召回缬沙坦药品，而华海药业正是这三家公司缬沙坦原料药的供应商。

7月5日，欧洲药品管理局（EMA）发布公告，称华海药业生产的缬沙坦原料药被检测出含有NDMA，该杂质含量远超过欧盟定制的标准。欧盟各国政府正在召回含有华海药业缬沙坦原料的药品。

欧洲的召回涉及了约2300批次，涉及德国，挪威，芬兰，瑞典，匈牙利，荷兰，奥地利，爱尔兰，保加利亚，意大利，西班牙，葡萄牙，比利时，法国，波兰，克罗地亚，立陶宛，希腊，加拿大，波斯尼亚和黑塞哥维那，巴林和马耳他等欧洲国家。

缬沙坦是目前全球市场上主流的降高血压药物。NDMA 被世界卫生组织国际癌症研究机构列为2A类致癌物，即“动物致癌证据明确，但人类致癌证据不充分”，是目前已知的9种亚硝胺类消毒副产物之一。

本月初，EMA的抽查结果显示，华海药业的缬沙坦原料药中NDMA的含量为3.4 ppm至120ppm之间，平均含量66.5 ppm，比欧盟暂定标准0.3ppm超过200多倍。

EMA官员在接受路透社采访时称，从2012年起，华海药业提供的缬沙坦原料药就含有NDMA，可能主要是因为华海药业生产工艺的改变（导致出现副产品）。

EMA表示，正评估药物对病人构成的长期风险，如有消息会尽快告知公众。

华海药业的解释

7月13日午间，华海药业发布公告称，“经检测，公司销售的国内缬沙坦原料药也存在NDMA杂质，从防范风险的角度考虑，公司决定主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药。”

“同时，公司已经告知国内使用华海药业缬沙坦原料药的客户，提请他们对NDMA杂质的风险进行充分的评估，并及时制定相应的风险防控方案。”

华海药业在公告中还指出，公司与国内相关客户共同决定，主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的在国内上市的缬沙坦制剂产品。

此外，根据华海药业7月20日发布的公告，公司正在根据与客户签订的相关协议文件，积极与客户协商解决方案，以将损失降到最低。

公司实施主动召回而产生的损失目前无法准确预估，需视客户存量数据及消费者退回的数量而定。

同时，公司主动暂停美国市场的供应，可能会面临因暂停供货而引起的赔偿损失。

目前公司下属子公司寿科健康美国公司（以下简称“寿科健康”）正通过信函和邮件方式通知其分销商和客户，积极安排消费者退货事宜，公司亦将积极协助寿科健康实施相关召回工作。

7月24日，华海药业再度发公告，进行澄清：

1、基于分析检测能力的提升，公司在发现NDMA杂质后，主动告知了客户和相关监管部门。

2、NDMA杂质是使用公司现行注册工艺正常生产过程中产生的微量工艺杂质，公司的工艺变更均经过各国药监部门批准，在符合法规标准的前提下合规生产。

3、在公司发现该杂质时，各国监管部门尚未对该杂质制定可接受控制限度的行业标准。

4、根据相关文献，世界卫生组织（WHO）所属机构 IARC（国际癌症研究机构） 将NDMA归为2A类致癌物质，2A类是指在动物实验中有相应数据支持，但对人类致癌性证据有限的物质。该类杂质在啮齿类动物的致癌性受到时间和剂量的双重因素影响，对人体的影响尚未明确。

5、相关国家的公告中指出，“使用含有NDMA杂质的缬沙坦制剂产品的患者不会有严重的健康风险，长期使用可能会使癌症风险略有增加”（挪威官方公告）；“在欧洲已经对潜在危险进行了初步科学评估，目前可以排除严重威胁。”（奥地利官方公告）。作为预防措施，各国对使用公司缬沙坦原料药生产的制剂产品进行召回。

华海药业在制剂国际化领域走在国内行业的前列。作为缬沙坦原料的主要制造商，2017年华海药业营收50亿元中，缬沙坦原料药销售贡献约3.28亿元。此次事件是否会给华海药业的制剂出口业务造成沉重打击，是市场接下来关注的焦点。

自7月5日曝出该事件后，华海药业的股价累计下跌约22%。今天盘中逼近跌停，收盘下跌8.39%，报19.55元。

（来源：华尔街见闻 作者：廖志鸿）