和瑞基因以自主测序技术助力肝癌早诊项目 肿瘤早诊信心提升前景明朗

在我国位列癌症高发第二位的肝癌，由于早期症状无特异性，被诊断时多已处于进展期或晚期，治疗手段非常受限。如何尽早发现肝癌、寻求有效指标，是业界多年来不断研究的课题。

4月22日，国家肝癌科学中心/海军军医大学东方肝胆外科医院，南方医科大南方医院和福建和瑞基因科技有限公司（简称“和瑞基因”）共同发起的全国多中心、前瞻性万人队列肝癌极早期预警标志物筛查项目正式启动。

和瑞基因是贝瑞基因发起成立的公司，脱胎于贝瑞基因的肿瘤事业部。该公司的肿瘤早诊研发项目，既包括此次的肝癌早期、极早期诊断，也涵盖妇科肿瘤及肺癌的早诊，肿瘤学检测业务由中晚期检测向早期检测布局，确保和瑞基因在肿瘤学检测领域的行业领先地位。

“我们从技术层面上实现设计好的临床方案，这是很重要的工作。”和瑞基因董事、贝瑞基因创始人周代星博士表示，如何测基因组、要测多少倍、如何分析，以及后续的跟踪、物流等，技术和执行层面上的支持来自和瑞基因。例如，乙肝病毒基因组的整合位点检测，将采用贝瑞基因自主研发的技术cSMART，该技术被国内外同行成为“分子诊断的革命性突破”。整体试验方案确定后，具体实验室的执行和大数据的分析，将获得和瑞基因的主要支持和参与。

为万人队列提供技术支持

中国是肝癌的发病大国，每年新发病例占全球约59%。而在现有的诊断、治疗水平下，我国肝癌患者的5年生存率仅约为10%。

正因如此，肝癌的早诊早治需求非常急迫。此次多家医院与和瑞基因共同发起的全国多中心、前瞻性万人队列肝癌极早期预警标志物筛查项目的启动，标志着中国肝癌防控开创性地进入到极早期防控和临床验证的阶段，有望极大提高肝癌、特别是早期肝癌的诊断水平，有望提升中国广大肝病患者的生存质量。

该项目由中国工程院院士、国家肝癌科学中心主任、科技部传染病专项副总师王红阳教授和亚太地区肝病学会主席、广州南方医院侯金林教授牵头，联合和瑞基因组织实施，体现了我国最成熟、先进的肿瘤基因检测技术及数据分析水平。通过本次前瞻队列研究，将可以实现对外周血肝癌极早期预警标志物的筛选、鉴定以及应用。

此次项目将面向1到1.5万例肝癌高危人群(其中肝硬化患者约1/3，乙肝患者约2/3)，建立随访监控队列，开展为期3年的前瞻性队列研究，依托高通量基因组测序等技术进行外周血肝癌极早期预警标志物的筛选、鉴定以及应用。目前，项目的先导实验已稳步开展并累积了大量数据，项目主体将于近期正式启动，进入后续的多中心临床跟踪及数据分析、验证阶段。整体实验预计在2021年完成，其间会发布阶段性研究结果。

“该项目是中国肿瘤、特别是肝癌领域规模宏大的极早期筛查预警项目之一。”中国工程院院士、国家肝癌科学中心主任、科技部传染病专项副总师王红阳教授表示，这次与和瑞基因共同发起该项目，是因为该公司在肿瘤基因液态活检领域有着坚实技术基础，同时也对肿瘤早诊方向的研究展现出了坚定的信心和决心。“我们双方都希望用基因检测技术，尽快实现肝癌的极早期防控、寻找肝癌极早期防控和动态检测的标志物。”王红阳教授说。

“对这个行业，我们的预期是今后3年左右会有突飞猛进的进展。根据我们掌握的情况和行业内的沟通，大家对这个行业的信心还是非常大的。”周代星说。

NIPT与肿瘤业务并驾齐驱

作为该项目唯一的企业参与方，和瑞基因完整继承了贝瑞基因原有的肿瘤业务，在针对中晚期肿瘤患者的用药检测、疗效动态监测以及遗传性肿瘤检测领域已经取得了一定成绩，尤其是借助全球创新的专利基因突变检测技术——cSMART技术和改良优化的PCR扩增子测序（tPAS检测）技术所开发的肿瘤液态活检产品，一直处于行业领先地位，也为肿瘤极早期筛查项目提供了坚实的技术基础。

值得注意的是，和瑞基因自去年成立起，产业布局版图就不止于中晚期肿瘤市场，而是将实现肿瘤早期、极早期筛查诊断作为企业发展的战略方向和使命，此次针对肝癌的预警标志物筛查项目，正是和瑞基因在产业布局上的重要一步。

未来，在该项目经验的基础上，和瑞基因还计划开展若干个针对严重危害我国人民健康的恶性肿瘤的早期筛查诊断研究项目。目前，该公司关注的领域还包括妇科肿瘤和肺癌的早期、极早期诊断。

作为无创产前检测（NIPT）的先行者和开拓者，贝瑞基因如今正在加速布局肿瘤领域，希望实现两部分业务并驾齐驱，推进公司的快速、健康发展。

周代星提到，除了和瑞基因，国际上一些公司及机构近几年也在肿瘤早诊上积极尝试，并取得进展。例如近日在美国癌症研究年会上，生物公司GRAIL公布了最近研究进展，通过对血液中游离的肿瘤DNA进行全基因组测序分析，在一组已知有早期疾病的患者中，65%的人被检出患有肿瘤。液体活检发现肿瘤的目标，至此又前进了一步，行业发展信心提升，前景逐渐明朗。

“如果能成功的话，你可以看得见肿瘤早诊会有很大的市场。”周代星提到，以肝癌为例，目前我国约有1亿乙肝病毒携带者，临床上超过90%的肝癌患者是由于乙肝导致的肝硬化，最后导致肝癌；同时，我国还有几千万肝癌高危人群，这些人中1%~6%会成为肝癌病人。如果能够在早期检查出来，治疗手段就会变得比较简单，甚至治愈的可能性都非常大。“可以想象这个市场非常庞大，这个项目上亿的投入相比于前景来说，我觉得是非常值得的。”周代星说。