押注抗癌药Provenge+脐带血库 南京新百布局细胞治疗

每经记者 谢欣

细胞治疗技术是目前国际医学前沿重点发展领域，它给一些人类疑难疾病的治疗提供了新的希望。近年来，细胞治疗领域不断取得新的研究成果，细胞治疗产品的研发与评价也日益受到国内外制药企业及各国政府部门的高度关注。12月22日，CFDA官网发布《总局关于发布细胞治疗产品研究与评价技术指导原则的通告（2017年第216号）》，进一步规范了细胞治疗产品的研发，提高其安全性、有效性和质量可控性水平，从而推动和促进我国细胞治疗领域的健康发展。

同样在12月，南京传奇生物科技 有 限 公 司 申 报 的 LCARB38MCAR-T细胞自体回输制剂临床申请已被正式受理，成为我国首例临床申请获受理的CAR-T疗法。

而在国内A股上，南京新百也已宣布拟收购控股股东三胞集团旗下资产世鼎香港，其目标便在于世鼎香港的主要经营性资产美国生物医药公司 Dendreon所拥有的首个获得美国FDA批准上市的细胞免疫治疗药物Provenge（普列威）。此外，南京新百持有及参股了全球3成左右的脐带血干细胞储存资源，与Provenge未来在技术上带来协同效应。12月24日，南京新百董事卜江勇就南京新百的健康业务接受了《每日经济新闻》的专访。

重仓细胞治疗领域

“南京新百未来希望成为细胞治疗领域的龙头”，卜江勇在接受《每日经济新闻》采访时这样表示。

显然，南京新百对未来的信心与底气来源于大股东三胞集团拟注入上市公司的Provenge这张“王牌”抗癌药。

据介绍，Provenge作为世界上第一个自体细胞免疫治疗产品，其生产和质量管理过程与传统的化学药品不同，经历了严格的审批流程，是美国FDA批准的首个细胞免疫治疗药物，也是目前世界上治疗晚期前列腺癌的细胞免疫治疗药物。

那么，Provenge与最近热炒的CAR-T技术相比，又各有怎样的优劣势呢？

卜江勇向记者介绍，CAR-T技术与Provenge所采用的树突细胞技术（Dendritic cells或DC）两者在生产、运营上相近，都是利用病人自体细胞，在体外改造后回输。因为在工艺上有相似之处，2013年Dendreon新泽西工厂出售给了正在进行细胞治疗研发的诺华制药，正是在这里，诺华制药制备并生产出了FDA批准的首个CAR-T产品。

“DC是主动免疫，激活的是指挥系统，然后再去攻击前列腺癌细胞，因为疗效长，见效可能慢一点，但是副作用小，病人可能会稍微感觉有点发热、感冒症状，有的甚至都没有症状反应，治疗方式上只需六周内完成三次回输”。“CAR-T也是抽取外周血，进行细胞改造，优点就是打准了见效快，风险是安全性差，会引发细胞因子风暴和神经毒性，并且目前工艺下CAR-T进不了细胞，因此只能应用于血液肿瘤，在实体瘤上还没有突破。”卜江勇这样对记者解释两者的区别。

Provenge的III期临床研究（IMPACT）入组了512名病人，在为期36个月的试验结束时，接受Provenge治疗的患者的中位生存期为25.8个月，而与之相对照的未接受该药治疗患者的中位生存期为 21.7个月，患者中位总体生存期获益为 4.1个月，随着后续的追踪，多数病人的生存期获益可以达到12个月以上。

2010年Provenge在美国获批上市，此后Dendreon对Provenge进行了跟踪监测和上市后临床试验。在Provenge的上市后临床试验研究中，入组人群共1976例，对接受有效治疗的1902例患者的数据进行分析后显示，患者的总生存期中位数达到30.7个月，肿瘤负担较轻的患者总生存期可延长1年以上。此外有数据显示，使用Provenge的患者在三年后，存活人数相比未使用Provenge的患者多出37.8%。

卜江勇认为，国内相关在研产品与Provenge相比还差了“三个10”，即从实验室到实现产业化所需“10年”、“10亿美金”以及“10 thousand用户”。

Provenge未来将进入中国市场

三胞集团在本次前述交易中承诺：如本次交易在2018年完成，标的资产未来三年扣除非经常性损益后的净利润分别不低于5亿元、5.6亿元和6.28亿元。公告显示，Provenge2016年以及2017年前三季度的营收分别为20.71亿元和17.74亿元，同期净利润分别为4.25亿元和3.68亿元。

卜江勇认为，在特朗普实施减税方案后，Dendreon的净利润会进一步增加。当地时间12月22日，美国总统特朗普签署自1986年来最大规模的减税法案，从2018年开始美国联邦企业所得税税率将从现在的35％降至21％。这意味着，包括Dendreon在内的美国企业明年所得税将“减负”四成，少缴的所得税将转化为公司实实在在的利润。

而事实上，Provenge还有着可观的销售潜力。

“目前Provenge在美国市场上的渗透率约8%。”卜江勇对记者表示。据了解，此前由于Dendreon团队在销售战略上的失误，曾使得Provenge在美国的销售未达预期，不过卜江勇介绍，目前这些问题都已解决。

Provenge主要渠道在美国私人诊所，为此主要采取了两个调整的方式，一个将销售方向从过去以癌症医生为主转向以泌尿科医生为主；二是Dendreon提高了医保回款的效率，引入了商业模式确保医生能够及时收到医保和商保支付。而且Provenge也是美国国立综合癌症网络（NCCN，National Comprehensive Cancer Network）指南推荐的晚期前列腺癌的一线首选疗法。

除了继续深耕美国市场外，目前Provenge已在为进入中国市场做着前期准备。

卜江勇说，目前的计划是近两年加快Provenge在香港的上市进程,内地与东南亚病人便可以前往香港接受Provenge治疗。实现内地上市具体操作上将分为两步，选定实验室做临床试验，同时选定细胞工厂。而根据CFDA对《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）相关问题的解读，Provenge这类具有成熟质控标准、可靠检测方法、详实临床前数据、临床数据的产品有望大大缩短国内申报时间。

值得一提的是，Dendreon在未来还将在适应症等方面进行研发拓展。卜江勇表示，Dendreon还会在早期前列腺癌应用以及其他一些细胞免疫治疗方面加强研发，具体信息目前还在保密阶段。

事实上，Provenge能给南京新百乃至整个中国市场所带来的不仅仅是一款先进的抗癌药，更是一个先进的标准与体系。Provenge团队此前协助美国FDA建立起世界上第一个细胞治疗监管的规范，为美国乃至世界的细胞治疗行业建立了初步的标准和监管通路。它的成功使曾经不被接受的学术理论成为了实践突破，论证了癌症患者的确可以通过自身免疫系统来抗击肿瘤。

抢占脐带血库资源

而在细胞治疗领域，南京新百已在脐带血库资源上抢占了先发优势。

脐血库是目前国内干细胞行业中成熟也重要的产业化项目，脐带血干细胞是目前国家唯一批准可用于临床的干细胞，可代替骨髓进行干细胞移植，用来治疗白血病、再生障碍性贫血等多种血液系统疾病和免疫系统疾病，利用自体脐带血治疗上匹配性高、植活快、无排异反应，并且由于干细胞中存在大量NK免疫细胞，这对于先天性疾病也可以起到增强免疫力作用，为患者赢得宝贵治疗时间。长期来说，脐血扩增技术的突破，可以使脐血移植扩展到成人应用，市场潜力成倍增长；脐血干细胞的再生技术成熟后，可以拓展下游，开发治疗市场。

据了解，目前全球脐带血的存储份在370万份左右，其中南京新百通过持有及参股，已有超过100万份的脐带血干细胞存储资源。

卜江勇介绍，目前国内脐带血库共有7张牌照，其中南京新百已控股山东库即齐鲁干细胞，还参设基金收购了中国脐带血库企业集团(CO集团)，后者的脐带血干细胞存储库包括北京、浙江、广东三张牌照。外加上康盛人生在东南亚多个国家和地区的关联储量。

其中康盛人生是东南亚规模领先的脐带血干细胞和脐带膜储存服务提供商，拥有超过16年脐带血库运营经验。目前在新加坡、印尼、印度、马来西亚、菲律宾及中国香港地区拥有并运营先进的脐带血处理和冷链储存设备，在当地市场均处于领先地位。其中，在新加坡、菲律宾和印尼的市场份额排名第一，在其余市场均排名前三。此外，在新加坡、印度和中国香港地区的血库均具有美国血库协会（AABB）的认证，达到私人脐带血库的世界先进标准；新加坡血库更是全球七个同时获得AABB及FACT（细胞疗法认证基金会）认证的企业中唯一的亚洲血库。而中国脐带血库（CO）是最早获得国家卫计委脐带血造血干细胞库执业许可的企业，在北京市、广东省和浙江省提供脐带血干细胞储存业务并享有独家经营权。

卜江勇认为，脐带血干细胞存储的意义逐渐普及。不过，更大的想象空间还在于脐带血应用。目前国内脐带血唯一批准的应用在血液病，而国外已在脑损伤、糖尿病上有着广泛应用。此外，未来依托脐血干细胞存储业务，还能开展免疫细胞、生殖细胞、生物组织等的存储业务，并拓展衍生出应用、开发业务。