世界首例！我国科学家重大突破：基因编辑猪肝脏移植人体初获成功，患者已能下地自由活动

近两年来多基因编辑猪的异种器官移植技术在美国取得重大进展，先后已有2例心脏和2例肾脏的猪到人的活体移植，值得高兴的是，目前还有1例肾脏移植患者健在，这给最终猪到人的异种器官移植发展带来了希望。然而，美国学者认为肝脏功能过于强大，包括代谢、免疫、造血、凝血等功能，猪到人的异种肝移植一直没有涉足。

据安徽医科大学第一附属医院官方微信号5月24日消息，安徽医科大学第一附属医院宣布，2024年5月17日，安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授团队和云南农业大学魏红江教授团队合作，在安徽医科大学第一附属医院成功将经过基因改造的猪肝脏移植到了一位肝71岁右叶巨大肝癌的男性病人身上，病人状况良好，今天是术后第七天，患者已经下地自由活动，没有发现超急性和急性排斥反应，凝血系统没有障碍，肝功能已经恢复正常，移植猪肝每天有200ml左右金黄色胆汁分泌，CT和B超证实移植猪肝脏肝动脉、门静脉、肝静脉血流完全正常。本例转基因猪到活体人的异种移植取得成功，开创了转基因猪异种肝移植的先河。经过检索是世界首例活体人的异种肝移植手术，也是全球第五例活体人的异种器官移植手术，是中国科学家从0到1的原始创新，说明中国科学家异种肝移植技术已经站上了全世界的最前沿，将成为医学领域最重要的突破之一。

手术场景 （图片来源：安徽医科大学第一附属医院官方微信号）

此次10基因编辑猪到病人的肝脏异种移植，选择的病人为右叶巨大肝癌患者，在介入等治疗无效，随时可能出现破裂的情况下，基于同情及无伤害紧急的原则，充分征得家属和患者知情同意，安徽医科大学第一附属医院分别召开学术委员会、临床新技术伦理委员会、器官移植伦理委员会及动物伦理委员会，同意开展该例患者异种辅助肝移植研究。

首先切除该患者右肝巨大肿瘤，术中证实剩余的左叶肝脏不足以满足肝癌患者的肝功能，于是将在云南农业大学云南省小型猪基因编辑与异种器官移植重点实验室获取的514克重的10基因编辑猪（11月龄，体重32kg，雄性）肝脏移植到患者右侧肝窝内，手术非常顺利，即刻分泌胆汁。

该例手术的成功创造了医学史上多个奇迹，包括制定了猪全肝如何植入、免疫抑制剂的使用、异种肝移植围手术期管理等全球标准，使异种猪肝移植进入临床成为可能，将为人类健康作出重要贡献。

本次异种肝移植的“肝源”来自云南农业大学云南省小型猪基因编辑与异种器官重点实验室魏红江教授团队，他们近期研发了最新的10基因编辑猪，编辑基因为GTKO、CMAHKO、β4GalNT2KO、hCD46、hCD55、hTBM、hEPCR、hCD47、hCD39、hCD59，可以有效避免异种器官移植的超急性及急性排斥反应、凝血功能障碍等。

此次在猪到人的临床辅助异种肝移植，是安徽医科大学第一附属医院与云南农业大学基础与临床合作共同成果，也离不开空军军医大学窦科峰院士团队、清华大学董家鸿院士团队开展猪到人类脑死亡受体异种肝移植研究的创新引领，是中国科学家在异种移植研究领域的集体智慧。

图片来源：安徽医科大学第一附属医院官方微信号

异种移植是指将动物的器官移植到人体中，目前处于实验阶段，旨在解决人类器官捐献短缺的问题。作为供体的动物需要经过多处基因编辑以避免被人体免疫系统排斥，此外还要避免器官长得过大或引发血栓。

对猪的细胞进行基因编辑已是一项相对成熟的技术，并且猪的繁殖能力较强，易于规模饲养，这些使猪成为目前技术条件下异种移植供体的最佳选择。

据公开资料，美国先后已有2例心脏和2例肾脏的猪到人的活体移植。

全球首例猪心脏移植人体手术在美国完成。2022年，美国马里兰大学医学中心进行了世界上首例成功的猪心脏异体移植手术，该手术中使用的猪心脏来自基因编辑过的猪。手术两个月后该患者宣告死亡，或死于移植器官携带的猪病毒性病原体及排斥反应。

该团队还在2023年完成了世界上第二例转基因猪心脏移植手术，患者在术后存活了近六周。和第一例相似，在最初没有明显排斥证据的情况下，患者出现了排斥反应。

2024年3月16日，美国麻省总医院移植中心完成了全球首例转基因猪肾活体移植。不过遗憾的是，患者在手术两个月后死亡。

据央视新闻，美国马萨诸塞综合医院3月21日发布消息称，该院医学专家已成功为一名美国男性终末期肾病患者进行了一项特殊的移植手术，将经基因编辑的猪肾脏移植入其体内。这是全球首例。这名男子术后恢复良好。

据介绍，该院移植中心的专家于16日进行了这项耗时4小时的手术。接受猪肾脏移植的患者是现年62岁的理查德·斯莱曼。斯莱曼多年来一直患2型糖尿病和高血压，曾长期透析。他于2018年12月在该院接受了肾移植手术，但几年后其移植的肾脏出现衰竭迹象，不得不于2023年5月恢复透析。后来斯莱曼出现血管通路相关并发症，医生建议其进行猪肾脏移植。美国食品和药物管理局基于“同情使用”规则批准了这项移植手术。

该医院表示，这次移植手术使用的猪肾脏经过了69处基因组编辑，其中包括“敲除”会引起人类排异反应的基因，添加一些人类基因以改善动物器官与人体的兼容性。此外，研究团队让猪体内的逆转录病毒基因失活，以防相关病毒影响接受移植者。该院医学专家表示，希望这种移植方案能为全球数百万肾衰竭患者带来希望。

据美国非营利机构器官共享联合网络组织数据，美国有超过10万人等待器官移植，平均每天有17人在等待器官的过程中死亡。为应对人体器官供应源短缺，研究人员长期致力于研究异种器官移植。猪因其器官组织结构、生理功能和大小与人体器官相近，被视为异种器官移植最佳供体动物之一，但异种器官移植仍有许多困难和风险有待通过科学研究和临床试验攻克。

每日经济新闻综合央视新闻、安徽医科大学第一附属医院官方微信号、公开资料

封面图片来源：：安徽医科大学第一附属医院官方微信号