成都先导董事长李进：创新药研发成本巨大,期待DNA编码化合物库筛选技术帮忙“减负”

11月27日，由每日经济新闻主办的2020第九届中国上市公司高峰论坛在深圳举行。作为中国最具影响力的高端经济论坛之一，本届中国上市公司高峰论坛以“解码双循环 谋局十四五”作为主题，呼应了当前我国经济发展的新特点和新格局。

在当天上午举行的行业论坛——2020中国医药健康创新资本论坛上，国家药品监督管理局药品审评中心原首席科学家徐增军、复星医药联席总裁陈玉卿、成都先导董事长李进、迈瑞医疗副总裁黄海涛、森瑞投资董事长林存等探讨了疫情大背景下，中国医药健康产业的创新路径。

论坛上，关于新分子赋能创新药研发的议题，李进带来了主旨演讲“巨型新药种子库 新分子赋能创新药”。李进表示，成都先导从2012年创立以来，一直在关注DNA小分子药物的建设和应用，成都先导目前拥有一个DNA编码小分子实体化合物库。

李进介绍，目前成都先导除了走技术合作研发路线外，也在进行自主新药研发项目推进，“2018年我们制定了针对肿瘤的自主新药HG146，获得了NMPA的审批，目前已进入了临床，（除了国产市场外）我们也会推中国以外的市场。”他期待，未来通过不间断地建设，能使得DNA编码小分子化合物库赋能更多的国产药物公司。

成都先导董事长李进 图片来源：每日经济新闻

行业痛点：新药研发成本巨大

2015年后，从药品一致性评价开始，围绕着医药从研发到注册审评到生产销售，一系列政策系统性地出台，国产药创新飞快提速。但目前，把本土药品创新能力放置到全球视角中检验，国产药物创新仍然大量处于一种“me too”或者“me better”的阶段，这其中一个重要的原因，就是新药研发成本巨大。

在演讲中，李进再度重申了药物研发的重要性，他认为，制药工业研发的效率、产出和成功率仍不尽如人意，他在现场分享了两组数据，第一组数据关乎新药研发的成功率和经济统计：新药研发成功率低于10%；新药研发成本逐渐攀升，平均需15亿美元-20亿美元，与此同时，每个新药研发项目需要10年以上的时间。

第二组数据与目前全球药物研发的总支出相关：2019年，全球药物市场超过1万亿美元、预计2024年研发支出达到2130亿美元、前10家药企占市场份额超过30%。

因此，在李进看来，如何通过新的药品研发模式、流程、渠道的探索，使得创新药研发过程变得更快，同时减少研发成本支出，是目前国产创新医药产业面临的最大挑战。

DNA编码小分子化合物库赋能创新药研发

目前，小分子药物发现的主要途径有高质量筛选、DNA编码化合物库筛选、化合物结构改造、分子片段/靶点结构涉及等四种，在论坛上，李进介绍了现下小分子化合物的四种主要发现方法，对不同方法的优劣，他也做了简单评价。

“我们一直在观察和分析，怎么来通过新技术和新的流程来提升小分子药发现的过程。从靶点到找到小分子主要用的技术路径，用得最多的是化合物结构的改造——在已经有的化合物基础上进行改造，每一家小分子研发的公司都会用这个方法进行新药的创制。”李进认为，从技术的角度来看，高通量、SBDD和FBDD的贡献是非常明显的。高通量筛选在工业上用了30多年，影响非常大。

除了包括分子片段和基于蛋白质结构的设计的路径外，李进对成都先导推动的DNA编码化合库的筛选也做了介绍，“（DNA编码小分子化合物库）最关键的指标是到底有多少分子，传统的小分子筛选大概有几百万种化合物，DNA编码库的技术使DNA可筛选的分子从以前的几百万提升到五千多亿小分子供于筛选”，李进介绍，分子化合物的数量只是最基础的指标，从分子化合物到药品，后续还有很长的技术道路。

李进表示，成都先导目前关注的是创造一种分子，并把小分子合成的过程用DNA的形式记录，形成三个片段的合成，这样就形成了上百万DNA的编号库，通过基因测序完成分子筛选分子起到的作用，这样，“筛选分子的范围从以前的几百万变成了现在的几千亿，增加了上百万倍，筛选过程也非常高效。”

李进补充， DNA编码化合库最初筛选的只是“苗头”和先导化合物，要进入临床阶段还要建立其他的科研能力。他希望未来能不间断地打造DNA编码小分子化合物库，使得药物的发现和药物的优化在小分子里达到高水平，从而能使得DNA编码小分子化合物库赋能更多的国产药物公司，也造福更多的国产创新药研发路径。